Поскольку, кошки реагируют различно на некоторые противоэпилептические препараты, в сравнении с собаками, экстраполяция данных от собак на кошек невозможна. Поскольку, другие лекарственные препараты, действующие на участок GABAA рецептора, ответственный за выявление бензодиазепина, выглядят эффективными в лечении кошек с эпилепсией, мы предположили, что имепитоин поддерживает хорошую противоэпилептическую эффективность бензодиазепинов у кошек, но как частичный низкоаффинный агонист будет демонстрировать переносимость, наблюдаемую у других видов.
Краткое содержание статьи
Обоснование
Эпилепсия кошек является серьезным заболеванием. В настоящее время не имеется лицензированного лечения кошек с эпилепсией и нет хорошо контролируемых клинических исследований по эффективности или безопасности противоэпилептических препаратов у кошек. Целью этого исследования было получение данных по переносимости и первых предварительных данных по эффективности имепитоина у здоровых кошек и кошек с эпилепсией.
Результаты
В двух исследованиях по переносимости 30 здоровых кошек получали имепитоин 2 раза в день в дозах 0, 30, 40 или 80 мг/кг веса тела в течение 30 дней. Не наблюдалось серьезных побочных эффектов у кошек всех этих групп. В группах с лечением ипепитоином рвота наблюдалась у некоторых животных временно и время от времени, главным образом, во время второй и третьей недель лечения. В небольшом без контрольной группы, открытом, неконтролируемом клиническом исследовании восемь кошек, страдающих от идиопатической эпилепсии, лечились имепитоином 2 раза в день в дозе 30 мг/кг веса тела в течение 30 дней. У четверых кошек из этой группы (50%) под влиянием лечения исчезли судорожные припадки, в течение по меньшей мере 8 недель. Побочные эффекты, главным образом, летаргия, сниженный аппетит и рвота, были часто слабыми и преходящими .
Заключение
В целом, имепитоин хорошо переносился здоровыми кошками и кошками с эпилепсией и показал в пилотном исследовании эффективность в лечении эпилепсии кошек.
Обоснование
Эпилептические припадки являются наиболее частой неврологической патологией в медицине мелких животных[1]. Когда возможно, причина наблюдающихся судорожных припадков выявляется и лечится. Если лежащая в основе причина не может быть идентифицирована или ее невозможно устранить, то лечение включает назначение противоэпилептических препаратов в попытке контролировать частоту судорожных припадков и/или их тяжесть[2]. Соответствующее лечение может быть особенно затруднительным у кошек, поскольку, к настоящему времени не имеется лицензированного лечения эпилепсии кошек и нет хорошо - контролируемых клинических исследований по эффективности или безопасности противоэпилептических препаратов у кошек [3]. В то время как этиология и диагностика эпилепсии у собак и кошек схожа, лечение противоэпилептическими препаратами у кошек отличается от лечения у собак [3, 4].
Препараты группы бензодиазепина действуют через положительную аллостерическую модуляцию рецепторов гамма –аминобутировой кислоты (GABAA), потенцируя ингибиторные эффекты GABA в стимуляции Cl− потоков, приводя к гиперполяризации нейронов и ингибиторным влияниям на передачу импульсов [5]. Бензодиазепины, такие как диазепам или клоназепам, рассматриваются как высокоэффективные в лечении многих форм эпилепсии. Однако, эти бензодиазепины действую как полные агонисты рецепторов GABAA, и длительное лечение ассоциировано с потерей эффективности (толерантностью) и развитием физической зависимости как у собак, так и у людей [6, 7].
У кошек оральный диазепам имеет более длительный период полураспада (15-20 часов) в сравнении с собаками (3-4 часа) и у кошек не развивается функциональная толерантность к этому препарату, в отличие от других видов, включая крыс, мышей, собак и людей [8, 9]. Вместе с нефатальными побочными эффектами типа седации, полиурии и полидипсии, диазепам связан с потенциально фатальным идиосинкразическим гепатотоксикозом, некрозом печени и печеночной недостаточностью у кошек [10]. Следовательно, диазепам часто не рассматривается как жизненно важный противосудорожный препарат для поддерживающего лечения у кошек [4, 11]. По этой же причине другие препараты группы бензодиазепина, такие как клоразепам, не рекомендуются [12].
Имепитоин является низкоаффинным частичным агонистом, действующим на участок GABAA рецептора, ответственный за выявление бензодиазепина, и был специально разработан для лечения эпилепсии собак [13]. Противоэпилептическая активность и безопасность для собак оценивались у нескольких клинических и лабораторных исследованиях и на этом основании имепитоин был лицензирован в Евросоюзе и других странах для снижения частоты генерализованных судорожных припадков вследствие идиопатической эпилепсии у собак [14]. Имепитоин в настоящее время рассматривается как препарат первой линии лечения у собак с идиопатической эпилепсией [15].
Поскольку, кошки реагируют различно на некоторые противоэпилептические препараты, в сравнении с собаками, экстраполяция данных от собак на кошек невозможна. Поскольку, другие лекарственные препараты, действующие на участок GABAA рецептора, ответственный за выявление бензодиазепина, выглядят эффективными в лечении кошек с эпилепсией, мы предположили, что имепитоин поддерживает хорошую противоэпилептическую эффективность бензодиазепинов у кошек, но как частичный низкоаффинный агонист будет демонстрировать переносимость, наблюдаемую у других видов.
Результаты
Эффективность в полевых условиях
В общем, у 4 из 8 кошек судорожные припадки исчезли к концу исследования, в то время, как 1/8 кошек демонстрировала частичный терапевтический эффект и у 2/8 кошек судорожные припадки продолжались без терапевтического эффекта. Одна кошка была потеряна для последующего наблюдения и, соответственно1/8 кошка рассматривалась как кошка с неопределенной эффективностью лечения.
До лечения частота судорожных припадков в течение месяца составляла 57.71 ± 73.77 (mean ±7 SD; медиана 20; разброс 2 to 200), со значительным снижением частоты под влиянием лечения до 19.43 ± 37.15 (median 1.5; range 0 to 100; p = 0.0313). У 4 кошек с исчезновением судорожных припадков в конце восьминедельного периода наблюдения среднее сообщенное время отсутствия судорожных припадков до того, как они были потеряны для последующего наблюдения, составляло 16.4 недель (SD 11.4; разброс 8.0–30.4 недель).
Одна кошка имела 3 судорожных припадка в течение первых 4 недель лечения и в дальнейшем не имела судорожных припадков в течение последующих 5 недель. Поскольку, затем она была потеряна для последующего наблюдения и у ней не было зафиксировано 8 недельное отсутствие судорожных припадков, то она была классифицирована как имеющая частичный эффект лечения.
У 2 кошек с продолжающимися судорожными припадками без терапевтического эффекта одна кошка имела постоянную судорожную активность в течение первых 2 недель лечения имепитоином, поэтому, к имепитоину был добавлен фенобарбитал ((1 mg/kg2 раза в день, сывороточный уровень 34.5 μmol/ml) на третью неделю после включения в исследование. Частота судорожных припадков снижалась в течение последующих недель и с 7 недели после включения в исследование в дальнейшем судорожных припадков не наблюдалось. Отсутствие судорожных припадков сохранялось в течение 4 недель. В последующем информация об этой кошке не была доступна.
После начального улучшения в первую неделю другая кошка демонтстрировала фокальные судорожные припадки с высокой частотой в течение второй недели лечения имепитоином. В последуюшем владельцы хотели изменить лечение и был добавлен леветирацетам (20 mg/kg3 раза в сутки) в дополнение к имепитоину. Наблюдалось слабое уменьшение частоты судорожных припадков, однако, даже с увеличением дозы леветирацетама (до 30 мг/кг 2 раза в день) достаточный контроль судорожных припадков не был достигнут. На 6 неделю после включения в исследование имепитоин был постепенно заменен на фенобарбитал. После перехода на фенобарбитал и леветирацетам не было доступно информации о дальнейшем курсе лечения.
http://veter96.ru/zabolevaniya/nevrolog ... erenositsy
Уважаемые пользователи!
Этот форум много лет назад был создан владельцами собак с эпилепсией и для владельцев собак с эпилепсией. За это время здесь накопилось очень много важной и полезной информации. Сегодня форум в первую очередь следует использовать как архив, справочник и базу знаний.
К сожалению, из-за роста количества мошенников и ограниченных ресурсов на поддержку форума площадка больше не может полноценно работать в режиме активного ежедневного общения. Регистрация новых пользователей и активация учетных записей происходят только вручную, с участием администрации, поэтому оперативная активность на форуме теперь ограничена.
Используйте поиск по форуму, читайте старые темы, изучайте уже собранную информацию. Во многих случаях ответы на важные вопросы здесь уже есть. При этом все советы, опубликованные на форуме, носят рекомендательный характер и не являются назначениями. Все решения вы принимаете самостоятельно.
Если вам нужна быстрая помощь, живое общение и возможность задать вопрос в интерактивном режиме, рекомендуем обратиться в наши сообщества, где энтузиасты и участники группы помогают друг другу практически круглосуточно.
Telegram-группа поддержки:
https://t.me/epidog_neprigovor
Также вы можете написать администратору группы в ВКонтакте, чтобы попасть в чат:
https://vk.ru/vitakoroteeva
Мы общаемся, ведём дневники наблюдений и поддерживаем друг друга.
