ЭПИЛЕПСИЯ.
Малоисследованное заболевание у собак. О причинах возникновения почти ничего не известно. Диагностики, дававшей бы 100% результат - не существует. Как наследуется эпилепсия до сих пор не ясно, статистики никакой не ведётся...
Так думает большинство владельцев собак. И как же они ЗАБЛУЖДАЮТСЯ...
В июне 2010 года, в Бостоне, состоялась 63 ежегодная конференция "AMERICAN EPILEPSY SOCIETY" (AES)- сообщества по изучению эпилепсии, на которой присутствовало более 4 000 участников со всего мира.
Свои доклады разработки представили два института, занимающиеся этой проблемой.
1. "Всемирный фонд Тоби", США Минессота, (Toby’s Foundation) президент Памела Дуглас (Pamela Douglas - на фото крайняя справа)
2. "Университет Хельсинки", Финляндия (University of Helsinki, профессор Ханнес Лохи (Hannes Lohi).
Об исследованиях "Фонда Тоби" можно прочитать здесь: http://www.tobysfoundation.org/
И, поскольку, Америка всё же далеко, о Хельсинкском институте и профессоре Лохи расскажу более подробно.
Профессор Лохи считает, что собака - мечта генетиков, потому что каждая порода представляет собой группу генетически сходных животных, которые произошли от нескольких предков. Наличие сотни пород собак, каждой в своей популяции, позволяет исследовать сложные генетические проблемы.
За 400 последних лет, благодаря агрессивной программы селекции, человек создал более 400 различных пород собак и обремененил их более чем 400 наследственными заболеваниями. Это ставит собак, как вид, на второе место по числу известных генетических заболеваний.
Уступают они лишь людям.
ДНК собаки состоит из около 2,5 млрд. пар оснований. У ДНК человека цепь немного больше - около 3 млрд. пар оснований. У собак, ДНК "упакована" в 39 хромосом, у человека в 23. Эпилепсия поражает 1% людей и в 5-10 раз чаще встречается у собак.
За время исследований в молекулярной генетике у собак выделено:
-- ген катаракты HSF4
-- ген прогрессивной атрофии сетчатки глаза PRA
-- ген эпилепсии Epm2b и несколько его разновидностей (профессор Х.Лохи):
Progressive myoclonus epilepsy (EPM1), Northern epilepsy (CLN8), Mulibrey nanism (MUL), синдром Коэна (Cohen syndrome), синдром Маринеску-Шегрена (Marinesco-Sjögren syndrome). и многое другое !
Установлено, что за возникновение у собак эпилепсии- отвечает особый ген. Исследования эпилепсии проводились в 2006-2008 году, на собаках породы Лаготто-романьоло (Lagotto Romagnolo) - породе, известной в Италии с 16 века и выведенной специально для подноса водоплавающей дичи охотнику. Так же были исследованы образцы крови австралийских овчарок.
Профессором Х.Лохи был сделан вывод, что у одной группы щенков приступы эпилепсии наблюдались в возрасте 5-9 недель. У них же эпи-приступы в течение последующей жизни НЕ наблюдались. У других болезнь проявлялась в возрасте около года. Тесты показали, что симптомы эпилепсии, появившиеся в возрасте 1 года- однозначно указывали на то, что собака больна.
Болезнь наследовалась рецессивно, то есть генетический дефект был унаследован щенком от обоих родителей. Причём, из разведения Х.Лохи рекомендует в первую очередь выводить собак-носителей ГОМОЗИГОТНОГО гена.
В Хельсинкском институте генетики находится банк ДНК, который содержит около 20 000 образцов из 240 различных пород собак, и постоянно пополняется.
По этой ссылке (внизу страницы) можно посмотреть, образцы каких пород собак и в каком количестве имеются в банке ДНК на сегодняшний день ( скачать PDF-файл).
http://www.koirangeenit.fi/koirien_dna-pankki.html
В этом списке, последнее обновление которого датировано СЕНТЯБРЁМ 2010 года, есть 6 собак породы КАНЕ КОРСО, сдавших кровь на наследственные заболевания в банк ДНК.
Учёные призывают ВСЕХ владельцев собак и заводчиков посылать образцы крови для дальнейших исследований. Вся информация строго конфиденциальна и может быть опубликована ТОЛЬКО с согласия владельца собаки.
"Зачем посылать образец ДНК в наш банк? Это, всё равно что положить деньги в банк на будущее!" Профессор Ханнес Лохи
Работа учёных продолжается. Может быть, в скором времени, список собак, сдавших кровь на исследование ДНК с целью выявления генетически наследуемых заболеваний, пополнится собаками из РОССИИ?
ЗДЕСЬ- адреса и официальные сайты ветклиник, сотрудничающих с Хельсинкским Университетом и группой профессора Лохи:
http://www.koirangeenit.fi/elainlaakariasemat.html
Телефон профессора Х.Лохи +358 9 191 2508 5
ЗДЕСЬ находится подробная инструкция по отправке образцов крови. - http://www.koirangeenit.fi/osallistuminen.html
ЗДЕСЬ- образцы форм АНКЕТ при различных заболеваниях (языки: АНГЛИЙСКИЙ, ФИНСКИЙ)
http://www.koirangeenit.fi/lomakkeet.html
Университет Хельсинки. Молекулярная медицина.
http://research.med.helsinki.fi/molmed/index.htm
Профессор Х. Лохи
http://research.med.helsinki.fi/molmed/ ... i_main.htm
"Фонд Тоби"
http://www.tobysfoundation.org/
Ваша собака может быть свободна (не иметь этого гена), носителем и больной
таблица по наследованию ист эпилепсии
здоровая + здоровая = здоровое потомство
здоровая + носитель = здоровые + носители
носитель + носитель = больные, здоровые, носители
здоровая + больной = 100% носители
больной + носитель = 50% больные и 50% носители
больной + больной = 100% больные
Статья написана Юлией Сиротиной при активной помощи Илоны и Алекса Кравт (питомник Maxento, Финляндия) в 2010 году.
Вот ссылка на первоисточник, только там регистрироваться нужно и представляться.
http://welcome-corso.ru/forum/viewtopic.php?id=1103
Вот здесь ссылка на пдф-файл - это свежие данные по количеству собак в базе днк, для исследований по эпилепсии как раз.
http://www.koirangeenit.fi/tutkimusresu ... na-pankki/
(на финском языке).
Информацию предоставила Korrida
Генетические исследования эпилепсии у собак
-
Натэлла
- Администратор
- Сообщения: 8580
- Зарегистрирован: 19 ноя 2012, 14:29
- Откуда: Москва
- Благодарил (а): 10486 раз
- Поблагодарили: 6469 раз
- Контактная информация:
Генетические исследования эпилепсии у собак
Есть два сострадания: первое – малодушное и сентиментальное, второе-
истинное, которое требует действий . С. Цвейг.
истинное, которое требует действий . С. Цвейг.
-
URSA
- Археограф
- Сообщения: 3901
- Зарегистрирован: 02 дек 2015, 07:52
- Благодарил (а): 6677 раз
- Поблагодарили: 5679 раз
Генетические исследования эпилепсии у собак
Файл на момент 6.2.2018
ОБРАЗЦЫ, ПОЛУЧЕННЫЕ до 6.2.2018
ПОРОДА / ВАРИАНТ / ОБРАЗЦЫ / СОБАКИ
1 место - немецкая овчарка
ссылка
https://www.koirangeenit.fi/@Bin/557799 ... 2.2018.pdf
Отправлено спустя 1 минуту 50 секунд:
всего образцов 71967
эпи-собак по образцам 61103
ОБРАЗЦЫ, ПОЛУЧЕННЫЕ до 6.2.2018
ПОРОДА / ВАРИАНТ / ОБРАЗЦЫ / СОБАКИ
1 место - немецкая овчарка
ссылка
https://www.koirangeenit.fi/@Bin/557799 ... 2.2018.pdf
Отправлено спустя 1 минуту 50 секунд:
всего образцов 71967
эпи-собак по образцам 61103
-
URSA
- Археограф
- Сообщения: 3901
- Зарегистрирован: 02 дек 2015, 07:52
- Благодарил (а): 6677 раз
- Поблагодарили: 5679 раз
Генетические исследования эпилепсии у собак
В Питере есть клиника, где проводят генетические исследования у собак
http://zoogen.org/rus/index.php
Они присутствуют на выставках, если кто увидит - спросите про тест на генетическую эпилепсию, сайт у них плохой, списка тестов нет
В Москве есть клиника
https://dnk-zveri.ru/sobaki/nasledstven ... a-u-sobak/
тестов на эпилепсию нет
Последний раз редактировалось URSA 23 мар 2019, 15:29, всего редактировалось 1 раз.
-
URSA
- Археограф
- Сообщения: 3901
- Зарегистрирован: 02 дек 2015, 07:52
- Благодарил (а): 6677 раз
- Поблагодарили: 5679 раз
Генетические исследования эпилепсии у собак.
Мутация гена АВСВ1 (MDR1) у колли и родственных пород
https://canisfamiliaris.ru/bolezni_soba ... acija_mdr1
Мутация гена MDR1 (Multiple Drug Resistance) (или ABCB1-1Δ) приводит к повышенной чувствительности к некоторым лекарственным препаратам (см. список ниже), включая ивермектин.
Ученые обнаружили у собак с мутацией MDR1 дефицит белка P-гликопротеина, который отвечает за выведение многих лекарственных средств и токсинов из мозга, поэтому у собак с мутацией возникают неврологические симптомы.
Список пород, у которых обнаружена мутация MDR1 (в скобках распространенность)
✔ австралийская овчарка (50%)
✔ австралийский келпи
✔ английская овчарка (15%)
✔ белая швейцарская овчарка
✔ бобтейл (5%)
✔ бордер-колли (<5%)
✔ бородатый колли
✔ валлер
✔ длинношерстный уиппет (65%)
✔ колли длинношерстный (до 70%)
✔ колли гладкошерстный (до 70%)
✔ макнаб (30%)
✔ миниатюрная австралийская овчарка (50%)
✔ немецкая овчарка (10%)
✔ шелковистый виндхунд (30%)
✔ шелти (15%)
✔ метисы с любой из этих пород (10%)
MDR1-связанная гиперчувствительность к препаратам наследуется как аутосомно-рецессивный признак.
Пораженные гомозиготные животные всегда имеют 2 копии мутировавшего гена MDR1 и всегда передают потомству одну копию дефектного гена. Такие особи имеют потенциально фатальную чувствительность к ряду препаратов.
Гетерозиготные собаки имеют только одну копию мутировавшего гена MDR1 и риск передачи дефектного гена потомству составляет 50%. В сравнении с гомозиготными особями, гетерозиготные могут реагировать на более высокие дозы тех же веществ.
Собакам, которые не несут мутацию MDR1, безопасно применять перечисленные препараты.
✔ Ивермектин (противопаразитарное средство).
Использование низких доз (6 мкг/кг) для профилактики дирофиляриоза безопасно для собак с MDR1. Более высокие дозировки, используемые для лечения демодекоза и др. паразитарных заболеваний (300-600 мкг/кг) являются токсичными (неврологическая симптоматика) для собак, гомозиготных и гетерозиготных по этой мутации.
✔ Антипаразитарные препараты содержащие Ивермектин: Diapec, Ecomectin, Equimax, Eqvalan, Ivomec, Noromectin, Paramectin, Qualimec, Sumex, Virbamec, Баймек.
✔ Эмодепсид - это антигельминтик для кошек, иногда используемый для собак. Использование этого препарата у собак с мутацией MDR1 приводит к неврологической токсичности.
Антипаразитарные препараты, содержащие эмодепсид: Профендер (Profender) от компании «Байер» (для кошек!). Так же в некоторых странах доступна оральная форма для собак.
✔ Дорамектин. Коммерческие названия: Дектомакс (Dectomax).
✔ Селамектин, милбемицин и моксидектин (противопаразитарные средства).
Как и ивермектин, эти препараты являются безопасными для собак с мутацией, если используется для профилактики дирофиляриоза в рекомендуемых дозах производителя. Более высокие дозы (обычно 10-20 раз выше, чем профилактическая) вызывают неврологическую токсичность у собак с мутацией MDR1.
Коммерческие названия: Цидектин (Cydectin), Equest, Имидаклоприд.
✔ Лоперамид (антидиарейное средство).
В дозах, применяемых для лечения диареи, этот препарат вызывает неврологическую токсичность у собак с мутацией MDR1. Его следует избегать для всех собак с мутацией MDR1. Побочные эффекты могут быть сняты коротким курсом антагонистов опиоидов (налоксон).
Коммерческие названия: Имодиум, Диара, Диарол, Лопедиум, Лоперамид, Нео-Энтеросептол, Суперилоп, Энтеробене.
✔ Винкристин, винбластин, доксорубицин (цитостатики, препараты для химиотерапии).
Согласно последним исследованиям, собаки с мутацией MDR1 более чувствительны к этим препаратам. Супрессия (подавление) костного мозга (снижение количества клеток крови, особенно нейтрофилов) и желудочно-кишечная токсичность (анорексия, рвота, диарея), вероятно, происходят в обычных дозах у собак с мутацией MDR1. Чтобы уменьшить вероятность тяжелой токсичности у этих собак, следует для гетерозиготных собак снижать дозу на 25%, а для гомозиготных - на 50%. Также необходимо внимательно следить за побочными эффектами.
Коммерческие названия: Vinblastine, Vincristine, Doxorubicine, Paclitaxel, Docetaxel, Methotrexat, Vincristine
✔ Ацепромазин (транквилизатор и анестетик для премедикации).
У собак с мутацией MDR1 ацепромазин, как правило, вызывает более глубокий и длительный седативный эффект. Рекомендуется снижение дозы на 25% у собак, гетерозиготных по мутации MDR1 и на 30-50% у собак, гомозиготных по этой мутации.
✔ Буторфанол (анальгетик и анестетик для премедикации).
Как и ацепромазин буторфанол, как правило, вызывает более глубокую и длительную седацию у собак с мутацией MDR1. Рекомендуется уменьшить дозу на 25% у собак гетерозиготных по мутации MDR1 и на 30-50% у собак, гомозиготных по MDR1 мутации.
✔ Эритромицин (антибактериальный препарат).
Эритромицин может вызвать неврологические симптомы у собак с мутацией MDR1. Гомозиготные собаки проявляли признаки неврологической интоксикации в короткие сроки после назначения эритромицина. После выведения препарата неврологические нарушения проходили, при этом не было выявлено других причин неврологических нарушений.
Есть сведения [1] о токсическом действии антибактериального препарата флагил.
Вещества, не имеющих токсического действия на собак с мутацией MDR1, однако выводимые из мозга с помощью белка P-гликопротеина (применять строго под контролем ветеринарного врача!)
Повышенная чувствительность к этим препаратам или токсичность не обнаружена. Изменение дозы для собак с мутацией не рекомендуется, однако необходим постоянный мониторинг.
✔ Циклоспорин (иммунодепрессант)
✔ Дигоксин (сердечный препарат)
✔ Доксициклин (антибактериальный препарат). Доксициклин транспортируется кодируемым геном MDR1 субстратом Р-гликопротеина. Этот препарат имеет широкий спектр применения. Существуют клинические подтверждения безопасности применения доксициклина в стандартных дозах у собак с мутацией гена MDR1.
Морфин, бупренорфин, фентанил (опиоидные анальгетики или обезболивающие препараты).
Также рекомендуется мониторинг собак с мутацией MDR1 при применении следующих препаратов: Верапамил, Дилтиазем, Chinidine, Ондансетрон, Домперидон, Метоклопрамид, Спарфлоксацин, Грепафлоксацин, Эбастин, Дексаметазон, Этопозид, Митоксантрон, Паклитаксел, Рифампицин.
✔ Паклитаксел, доцетаксел (таксаны). Нет проверенной информации об использовании этих препаратов у собак с мутацией MDR1. Паклитаксель вызывает острую миелосупрессию у гетерозиготных собак в сниженных дозах препарата. Дополнительные исследования проводятся. До тех пор использование таксанов у животных с мутацией должно быть крайне осторожным и обоснованным.
✔ Ондасетрон Есть несколько сообщений о нескольких случаях депрессии ЦНС средней тяжести у гомозиготных по мутации гена MDR1 собак. Поскольку ондасетрон является субстратом Р-гликопротеина, вероятно, стоит выбирать альтернативные противорвотные препараты у онкобольных, которые получают химиотерапевтические агенты, которые так же являются субстратами Р-гликопротеина. У гомо- и гетерозиготных собак Р-гликопротеиновая конкуренция желчной и почечной экскреции среди Р-гликопротеин субстратов может снижать клиренс и увеличивать токсичность.
Следующие препараты следует применять ТОЛЬКО в рекомендованных дозах: Stronghold, Milbemax, Advocate.
При применении указанных препаратов в нормальных дозировках, у собак с мутацией MDR1, возникают различные неврологические симптомы: тремор, атаксия, повышенное слюноотделение, слепота, кома, возможна смерть.
Токсическая чувствительность, вызванная мутацией MDR1 не является формой эпилепсии и ни коим образом не связана с эпилепсией, которая вызывается другими еще не определенными генами.
Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система подавляется у гомозиготных собак, в сравнении с другими. В состоянии стресса (острое заболевание, нежелательная лекарственая реакция) физиологические дозы кортикостероидов показаны.
Мутация гена MDR1 может быть обнаружена с помощью молекулярно-генетических методов тестирования. Этот тест можно сделать в:
Laboklin (Великобритания),
Genomia (Чехия),
Washington State University (США),
Genetic Counseling Services (Нидерланды)
Хотя мутация MDR1 не несет опасных для жизни, здоровья и благополучия последствий, однако не рекомендуется пускать в разведение гомозиготных по этой мутации собак. Наиболее желательным является разведение животных, свободных от этой мутации. Также допускается скрещивание гетерозиготных собак с собаками, не несущими ген мутации.
Ссылки
Multidrug Sensitivity in Dogs
http://www.collie-online.com/colley/mdr ... ifuges.pdf
Breed distribution and history of canine mdr1-1Δ, a pharmacogenetic mutation that marks the emergence of breeds from the collie lineage
MDR1 FAQs
How Should I Treat Dogs & Cats with MDR1 Mutation?
смотрите пост
Наследственные болезни собак (Пост URSA №174553)
инструкция как отправить тесты в Англию
https://www.newkaliningrad.ru/forum/top ... try9821780
https://canisfamiliaris.ru/bolezni_soba ... acija_mdr1
Мутация гена MDR1 (Multiple Drug Resistance) (или ABCB1-1Δ) приводит к повышенной чувствительности к некоторым лекарственным препаратам (см. список ниже), включая ивермектин.
Ученые обнаружили у собак с мутацией MDR1 дефицит белка P-гликопротеина, который отвечает за выведение многих лекарственных средств и токсинов из мозга, поэтому у собак с мутацией возникают неврологические симптомы.
Список пород, у которых обнаружена мутация MDR1 (в скобках распространенность)
✔ австралийская овчарка (50%)
✔ австралийский келпи
✔ английская овчарка (15%)
✔ белая швейцарская овчарка
✔ бобтейл (5%)
✔ бордер-колли (<5%)
✔ бородатый колли
✔ валлер
✔ длинношерстный уиппет (65%)
✔ колли длинношерстный (до 70%)
✔ колли гладкошерстный (до 70%)
✔ макнаб (30%)
✔ миниатюрная австралийская овчарка (50%)
✔ немецкая овчарка (10%)
✔ шелковистый виндхунд (30%)
✔ шелти (15%)
✔ метисы с любой из этих пород (10%)
MDR1-связанная гиперчувствительность к препаратам наследуется как аутосомно-рецессивный признак.
Пораженные гомозиготные животные всегда имеют 2 копии мутировавшего гена MDR1 и всегда передают потомству одну копию дефектного гена. Такие особи имеют потенциально фатальную чувствительность к ряду препаратов.
Гетерозиготные собаки имеют только одну копию мутировавшего гена MDR1 и риск передачи дефектного гена потомству составляет 50%. В сравнении с гомозиготными особями, гетерозиготные могут реагировать на более высокие дозы тех же веществ.
Собакам, которые не несут мутацию MDR1, безопасно применять перечисленные препараты.
✔ Ивермектин (противопаразитарное средство).
Использование низких доз (6 мкг/кг) для профилактики дирофиляриоза безопасно для собак с MDR1. Более высокие дозировки, используемые для лечения демодекоза и др. паразитарных заболеваний (300-600 мкг/кг) являются токсичными (неврологическая симптоматика) для собак, гомозиготных и гетерозиготных по этой мутации.
✔ Антипаразитарные препараты содержащие Ивермектин: Diapec, Ecomectin, Equimax, Eqvalan, Ivomec, Noromectin, Paramectin, Qualimec, Sumex, Virbamec, Баймек.
✔ Эмодепсид - это антигельминтик для кошек, иногда используемый для собак. Использование этого препарата у собак с мутацией MDR1 приводит к неврологической токсичности.
Антипаразитарные препараты, содержащие эмодепсид: Профендер (Profender) от компании «Байер» (для кошек!). Так же в некоторых странах доступна оральная форма для собак.
✔ Дорамектин. Коммерческие названия: Дектомакс (Dectomax).
✔ Селамектин, милбемицин и моксидектин (противопаразитарные средства).
Как и ивермектин, эти препараты являются безопасными для собак с мутацией, если используется для профилактики дирофиляриоза в рекомендуемых дозах производителя. Более высокие дозы (обычно 10-20 раз выше, чем профилактическая) вызывают неврологическую токсичность у собак с мутацией MDR1.
Коммерческие названия: Цидектин (Cydectin), Equest, Имидаклоприд.
✔ Лоперамид (антидиарейное средство).
В дозах, применяемых для лечения диареи, этот препарат вызывает неврологическую токсичность у собак с мутацией MDR1. Его следует избегать для всех собак с мутацией MDR1. Побочные эффекты могут быть сняты коротким курсом антагонистов опиоидов (налоксон).
Коммерческие названия: Имодиум, Диара, Диарол, Лопедиум, Лоперамид, Нео-Энтеросептол, Суперилоп, Энтеробене.
✔ Винкристин, винбластин, доксорубицин (цитостатики, препараты для химиотерапии).
Согласно последним исследованиям, собаки с мутацией MDR1 более чувствительны к этим препаратам. Супрессия (подавление) костного мозга (снижение количества клеток крови, особенно нейтрофилов) и желудочно-кишечная токсичность (анорексия, рвота, диарея), вероятно, происходят в обычных дозах у собак с мутацией MDR1. Чтобы уменьшить вероятность тяжелой токсичности у этих собак, следует для гетерозиготных собак снижать дозу на 25%, а для гомозиготных - на 50%. Также необходимо внимательно следить за побочными эффектами.
Коммерческие названия: Vinblastine, Vincristine, Doxorubicine, Paclitaxel, Docetaxel, Methotrexat, Vincristine
✔ Ацепромазин (транквилизатор и анестетик для премедикации).
У собак с мутацией MDR1 ацепромазин, как правило, вызывает более глубокий и длительный седативный эффект. Рекомендуется снижение дозы на 25% у собак, гетерозиготных по мутации MDR1 и на 30-50% у собак, гомозиготных по этой мутации.
✔ Буторфанол (анальгетик и анестетик для премедикации).
Как и ацепромазин буторфанол, как правило, вызывает более глубокую и длительную седацию у собак с мутацией MDR1. Рекомендуется уменьшить дозу на 25% у собак гетерозиготных по мутации MDR1 и на 30-50% у собак, гомозиготных по MDR1 мутации.
✔ Эритромицин (антибактериальный препарат).
Эритромицин может вызвать неврологические симптомы у собак с мутацией MDR1. Гомозиготные собаки проявляли признаки неврологической интоксикации в короткие сроки после назначения эритромицина. После выведения препарата неврологические нарушения проходили, при этом не было выявлено других причин неврологических нарушений.
Есть сведения [1] о токсическом действии антибактериального препарата флагил.
Вещества, не имеющих токсического действия на собак с мутацией MDR1, однако выводимые из мозга с помощью белка P-гликопротеина (применять строго под контролем ветеринарного врача!)
Повышенная чувствительность к этим препаратам или токсичность не обнаружена. Изменение дозы для собак с мутацией не рекомендуется, однако необходим постоянный мониторинг.
✔ Циклоспорин (иммунодепрессант)
✔ Дигоксин (сердечный препарат)
✔ Доксициклин (антибактериальный препарат). Доксициклин транспортируется кодируемым геном MDR1 субстратом Р-гликопротеина. Этот препарат имеет широкий спектр применения. Существуют клинические подтверждения безопасности применения доксициклина в стандартных дозах у собак с мутацией гена MDR1.
Морфин, бупренорфин, фентанил (опиоидные анальгетики или обезболивающие препараты).
Также рекомендуется мониторинг собак с мутацией MDR1 при применении следующих препаратов: Верапамил, Дилтиазем, Chinidine, Ондансетрон, Домперидон, Метоклопрамид, Спарфлоксацин, Грепафлоксацин, Эбастин, Дексаметазон, Этопозид, Митоксантрон, Паклитаксел, Рифампицин.
✔ Паклитаксел, доцетаксел (таксаны). Нет проверенной информации об использовании этих препаратов у собак с мутацией MDR1. Паклитаксель вызывает острую миелосупрессию у гетерозиготных собак в сниженных дозах препарата. Дополнительные исследования проводятся. До тех пор использование таксанов у животных с мутацией должно быть крайне осторожным и обоснованным.
✔ Ондасетрон Есть несколько сообщений о нескольких случаях депрессии ЦНС средней тяжести у гомозиготных по мутации гена MDR1 собак. Поскольку ондасетрон является субстратом Р-гликопротеина, вероятно, стоит выбирать альтернативные противорвотные препараты у онкобольных, которые получают химиотерапевтические агенты, которые так же являются субстратами Р-гликопротеина. У гомо- и гетерозиготных собак Р-гликопротеиновая конкуренция желчной и почечной экскреции среди Р-гликопротеин субстратов может снижать клиренс и увеличивать токсичность.
Следующие препараты следует применять ТОЛЬКО в рекомендованных дозах: Stronghold, Milbemax, Advocate.
При применении указанных препаратов в нормальных дозировках, у собак с мутацией MDR1, возникают различные неврологические симптомы: тремор, атаксия, повышенное слюноотделение, слепота, кома, возможна смерть.
Токсическая чувствительность, вызванная мутацией MDR1 не является формой эпилепсии и ни коим образом не связана с эпилепсией, которая вызывается другими еще не определенными генами.
Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система подавляется у гомозиготных собак, в сравнении с другими. В состоянии стресса (острое заболевание, нежелательная лекарственая реакция) физиологические дозы кортикостероидов показаны.
Мутация гена MDR1 может быть обнаружена с помощью молекулярно-генетических методов тестирования. Этот тест можно сделать в:
Laboklin (Великобритания),
Genomia (Чехия),
Washington State University (США),
Genetic Counseling Services (Нидерланды)
Хотя мутация MDR1 не несет опасных для жизни, здоровья и благополучия последствий, однако не рекомендуется пускать в разведение гомозиготных по этой мутации собак. Наиболее желательным является разведение животных, свободных от этой мутации. Также допускается скрещивание гетерозиготных собак с собаками, не несущими ген мутации.
Ссылки
Multidrug Sensitivity in Dogs
http://www.collie-online.com/colley/mdr ... ifuges.pdf
Breed distribution and history of canine mdr1-1Δ, a pharmacogenetic mutation that marks the emergence of breeds from the collie lineage
MDR1 FAQs
How Should I Treat Dogs & Cats with MDR1 Mutation?
смотрите пост
Наследственные болезни собак (Пост URSA №174553)
инструкция как отправить тесты в Англию
https://www.newkaliningrad.ru/forum/top ... try9821780
Последний раз редактировалось URSA 23 мар 2019, 19:02, всего редактировалось 1 раз.
-
URSA
- Археограф
- Сообщения: 3901
- Зарегистрирован: 02 дек 2015, 07:52
- Благодарил (а): 6677 раз
- Поблагодарили: 5679 раз
Генетические исследования эпилепсии у собак.
Где можно сдать генетические тесты?
|
|
-
URSA
- Археограф
- Сообщения: 3901
- Зарегистрирован: 02 дек 2015, 07:52
- Благодарил (а): 6677 раз
- Поблагодарили: 5679 раз
Генетические исследования эпилепсии у собак.
РКФ НАЧНЕТ ВЕСТИ БАЗУ ДАННЫХ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ТЕСТОВ СОБАК
https://zoomir.ru/dog/news/rkf-nachnet- ... stov-sobak
15.01.2019
Российская кинологическая федерация (РКФ) начнет вести базу данных генетических тестов собак на основе инновационных Сколковского института науки и технологий (Сколтех).
«РКФ и Сколковский институт науки и технологий 28 декабря 2018 г. заключили соглашение о сотрудничестве. Подписи под документом поставили президент РКФ Владимир Голубев и ректор Сколтеха Александр Кулешов. Такое сотрудничество позволит сделать племенную работу более технологичной. Инновации Сколковского института привнесут системность в научно-кинологический процесс.
В рамках соглашения, в частности, планируется реализовать программу генетического тестирования биоматериала с целью подтверждения происхождения породистых собак и начать совместную разработку единого генетического теста для определения рисков серьезных генетических заболеваний», - говорится в сообщении.
Уточняется, что в этой работе будет использоваться технология таргетного NGS-секвенирования, разработанная Сколтехом. На основе полученных данных на базе искусственного интеллекта будет формироваться единая информационная система.
Как подчеркнул В.Голубев на церемонии подписания соглашения о сотрудничестве, задача РКФ - это сохранение и улучшение поголовья породистых собак, особенно отечественных пород.
«Мы живем в современном мире, наполненном технологиями, и должны использовать их в том числе и во благо собак. Совместная научно-исследовательская и инновационная работа в этой области, использование биоинформатических методов позволит нам справиться с поставленной задачей более чем эффективно. О необходимости введения обязательного генетического тестирования и создания базы данных тестов говорят уже давно ответственные заводчики. Она станет хорошим инструментом для племенной работы и обезопасит будущих владельцев», - отметил президент РКФ.
Он добавил, что результатом целенаправленной научно-исследовательской работы в перспективе должно стать исключение из разведения нездоровых и агрессивных собак.
https://zoomir.ru/dog/news/rkf-nachnet- ... stov-sobak
15.01.2019
Российская кинологическая федерация (РКФ) начнет вести базу данных генетических тестов собак на основе инновационных Сколковского института науки и технологий (Сколтех).
«РКФ и Сколковский институт науки и технологий 28 декабря 2018 г. заключили соглашение о сотрудничестве. Подписи под документом поставили президент РКФ Владимир Голубев и ректор Сколтеха Александр Кулешов. Такое сотрудничество позволит сделать племенную работу более технологичной. Инновации Сколковского института привнесут системность в научно-кинологический процесс.
В рамках соглашения, в частности, планируется реализовать программу генетического тестирования биоматериала с целью подтверждения происхождения породистых собак и начать совместную разработку единого генетического теста для определения рисков серьезных генетических заболеваний», - говорится в сообщении.
Уточняется, что в этой работе будет использоваться технология таргетного NGS-секвенирования, разработанная Сколтехом. На основе полученных данных на базе искусственного интеллекта будет формироваться единая информационная система.
Как подчеркнул В.Голубев на церемонии подписания соглашения о сотрудничестве, задача РКФ - это сохранение и улучшение поголовья породистых собак, особенно отечественных пород.
«Мы живем в современном мире, наполненном технологиями, и должны использовать их в том числе и во благо собак. Совместная научно-исследовательская и инновационная работа в этой области, использование биоинформатических методов позволит нам справиться с поставленной задачей более чем эффективно. О необходимости введения обязательного генетического тестирования и создания базы данных тестов говорят уже давно ответственные заводчики. Она станет хорошим инструментом для племенной работы и обезопасит будущих владельцев», - отметил президент РКФ.
Он добавил, что результатом целенаправленной научно-исследовательской работы в перспективе должно стать исключение из разведения нездоровых и агрессивных собак.
-
URSA
- Археограф
- Сообщения: 3901
- Зарегистрирован: 02 дек 2015, 07:52
- Благодарил (а): 6677 раз
- Поблагодарили: 5679 раз
Генетические исследования эпилепсии у собак
ПОЧЕМУ ДНК ТЕСТЫ НЕ СДЕЛАЮТ СОБАК ЗДОРОВЕЕ
http://tibetmastif.com/showpost.php?s=9 ... ostcount=1
Каждая собака несет в себе множество мутаций, для большинства из которых у нас нет никаких тестов, больше того, мы даже не подозреваем об их (мутаций) существовании, если они не вызывают проблем. Для рецессивных мутаций это означает, что они могут передаваться из поколения в поколение как и любые другие аллели до тех пор, и пока не встретятся со второй копией такого же гена (станут гомозиготными), когда проявится их действие.
Генетические тесты созданы для крайне малого количества мутаций, которые существуют в популяции или даже у одной собаки. Они являются всего лишь верхушкой айсберга, видимой над поверхностью воды. О гораздо большем количестве дефектов мы не знаем и потому закрываем на них глаза. Мы видим лишь отдельные островки, не имея целостной картины в виде карты.
Чего мы на самом деле достигнем генетическим тестированием? Большинство тестов, доступных сегодня, определяют конкретные рецессивные мутации. Для них при вязке двух носителей вероятность появления потомства с дефектом равна 25% (вспомните решетку Пеннета). Так с помощью тестирования заводчик может полностью устранить вероятность появления щенка с конкретным дефектом. Риск заболевания, которого заводчик избегает с помощью тестирования составляет 25%, т.е. один шанс из четырех.
Но как насчет всех тех мутаций, о которых мы не знаем? Тесты ДНК, которые мы сделали, ничего не могут сказать нам о них, но они сработают так же, как и любые другие рецессивные признаки — гомозиготные щенки, которые получили две копии мутантного гена, пострадают.
Эта бОльшая невидимая часть айсберга, и если ее игнорировать, мы получим серьезные последствия — генетические заболевания. Как мы можем избежать генетических мутаций, если не знаем, что они есть? Нужно следовать пути, который позволит нам минимизировать риск получения щенка с двумя копиями одной и той же рецессивной мутации.
Близкородственные собаки больше похожи генетически, так что вероятность, что собака наследует тот же аллель — хороший или вредный — от обоих родителей выше у инбредных собак. Мы можем оценить вероятность наследования щенком двух копий аллеля с обоих сторон родословной с помощью статистики — коэффициента инбридинга (КИ). КИ равный 25% означает, что шанс, что щенок получит идентичные копии одного и того же аллеля от кобеля и суки, равен 1 к 4. Это ровно столько же, как мы говорили, и при генетическом тестировании.
Заводчики могут уменьшить вероятность появления щенков с конкретным генетическим дефектом с 25% до 0% с помощью ДНК-тестирования. НО если заводчик делает все возможные генетические тесты и разводит собак с КИ равным 25%, то все, что он делает — это снижение риска известных проблем, однако при этом растет риск пока неизвестных, невидимых мутаций.
ДНК-тесты обязательно должны использоваться в качестве инструмента для предотвращения известных генетических заболеваний у щенков. Но совершенно бессмысленно снижать риск одного генетического заболевания (и платить за тест, чтобы сделать это), только чтобы увеличить риск других патологий, используя двух родственных производителей с большим количеством одинаковых аллелей из их общей родословной.
Однако это современная тенденция. Заводчики используют генетические тесты, чтобы избежать известных дефектов, и используют лайнбридинг на собаку, которая имела иные, пока неизвестные мутации и вскоре, наверняка, всплывущие благодаря этому. Или вяжут собак с большим количеством общих предков, чтобы получить характерный экстерьер этой линии, не считаясь с тем, что даже у собак, здоровых по всем ДНК тестам, есть мутации, которые в итоге приведут к генетическому дефекту.
Лаборатории и институты, конечно же развернут исследования, найдут «виновных» генов и добавят свою серебряную пулю в виде нового генетического теста в список уже имеющихся. И вскоре и этой мутации можно будет уже избежать… Процветание компаний, делающих генетическое тестирование, обеспечено.
Ответственные заводчики, которые проводят ДНК-тесты для своих производителей, своими же руками могут добиться распространения другой, пока недоступной для тестирования мутации. Разведение устраняет одну генетическую проблему, давая зеленый свет другой — это не путь к улучшению здоровья собак.
ДНК-тесты не помогут улучшить здоровье собак, если заводчики также не введут конкретную стратегию разведения, которая позволит уменьшить риск получения щенка, который является гомозиготным по ЛЮБОЙ мутации, а не только по тем, которые нам известны. Мы никогда не сможем решить проблему генетических дефектов, вызванных рецессивными мутациями у собак, пока не поймем, почему эти мутации становятся проблемой.
Если заводчики снизят риск появления щенков, которые гомозиготны для этих неизвестных мутаций — а КИ как раз указывает нам величину риска для конкретной пары — риск возникновения ВСЕХ мутаций, в том числе тех, на которые мы можем сделать тест, также сократится. Чем ниже КИ, тем меньше риск.
Нам нужна правильная стратегия разведения, которая будет полезней, чем генетические тесты — разведение таким образом, чтобы снизить все наследственные заболевания до приемлемого уровня. Заводчики могут сделать это путем анализа родословных и вычисления КИ. (Напомним, что здесь мы говорим только о рецессивных мутациях, которые вызывают болезнь только в гомозиготном состоянии.)
Похоже, что риск в 25% достаточно высок, так как заводчики платят за тесты, чтобы избежать его. А как насчет 10%? 5%? 1%? Эта мера может быть различной для каждого заводчика, и, возможно, для каждой конкретной пары производителей, учитывая их ценность. КИ — это только статистическая вероятность появления здоровых щенков, однако это намного лучше, чем просто надежда на то, что все будет хорошо, после решения получить помет от пары производителей, ориентируясь на предчувствие, приметы, гороскоп и т.д.
Качества породного типа закрепляются в породе благодаря уменьшению вариантов генов, ответственных за это, в популяции. Для этого необходима гомозиготность. Но гомозиготность также отвечает за рост темпов появления генетических нарушений, вызванных рецессивными мутациями, в чем и заключается суть проблемы. То есть нам нужно найти способ увеличить количество гомозиготных генов, которые нам нужны (чтобы получить характерные черты), при этом не увеличив количество гомозиготных генов, которые несут проблемы. Возможно ли это? Можем ли мы получить и породность, и здоровье?
Краткий ответ: да. Заводчики других домашних животных делали это на протяжении десятилетий. На самом деле заводчики служебных и рабочих собак также делали это. С правильными инструментами и соответствующим опытом селекционеры могут улучшить тип более эффективно, чем они делают это сейчас, в то же время сократив генетические заболевания. Несколько европейских клубов уже взяли на вооружения эти методы, и только вопрос времени, когда они станут широко применяться среди заводчиков собак.
Но чем больше времени понадобится, чем больше мы углубимся в закрытую систему генетического тестирования, без учета других факторов, тем труднее будет изменить последствия этого. Необходимо сотрудничество между заводчиками, контроль со стороны клубов и породных организаций, некоторые специализированные знания, мотивация, чтобы встать на другой путь. Я уверена, что рано или поздно это произойдет.
Делая ДНК-тесты, заводчики должны всегда представлять себе тот айсберг, который скрыт на самом деле, чтобы более адекватно оценивать свои действия. Использование коэффициента инбридинга позволит более безопасно подбирать пары, снижая риск возникновения проблем с генетическими заболеваниями, как с известными, так и с теми, которые ученые пока не открыли.
Carol Beuchat
Источник: Why DNA tests won’t make dogs healthier
http://tibetmastif.com/showpost.php?s=9 ... ostcount=1
Каждая собака несет в себе множество мутаций, для большинства из которых у нас нет никаких тестов, больше того, мы даже не подозреваем об их (мутаций) существовании, если они не вызывают проблем. Для рецессивных мутаций это означает, что они могут передаваться из поколения в поколение как и любые другие аллели до тех пор, и пока не встретятся со второй копией такого же гена (станут гомозиготными), когда проявится их действие.
Генетические тесты созданы для крайне малого количества мутаций, которые существуют в популяции или даже у одной собаки. Они являются всего лишь верхушкой айсберга, видимой над поверхностью воды. О гораздо большем количестве дефектов мы не знаем и потому закрываем на них глаза. Мы видим лишь отдельные островки, не имея целостной картины в виде карты.
Чего мы на самом деле достигнем генетическим тестированием? Большинство тестов, доступных сегодня, определяют конкретные рецессивные мутации. Для них при вязке двух носителей вероятность появления потомства с дефектом равна 25% (вспомните решетку Пеннета). Так с помощью тестирования заводчик может полностью устранить вероятность появления щенка с конкретным дефектом. Риск заболевания, которого заводчик избегает с помощью тестирования составляет 25%, т.е. один шанс из четырех.
Но как насчет всех тех мутаций, о которых мы не знаем? Тесты ДНК, которые мы сделали, ничего не могут сказать нам о них, но они сработают так же, как и любые другие рецессивные признаки — гомозиготные щенки, которые получили две копии мутантного гена, пострадают.
Эта бОльшая невидимая часть айсберга, и если ее игнорировать, мы получим серьезные последствия — генетические заболевания. Как мы можем избежать генетических мутаций, если не знаем, что они есть? Нужно следовать пути, который позволит нам минимизировать риск получения щенка с двумя копиями одной и той же рецессивной мутации.
Близкородственные собаки больше похожи генетически, так что вероятность, что собака наследует тот же аллель — хороший или вредный — от обоих родителей выше у инбредных собак. Мы можем оценить вероятность наследования щенком двух копий аллеля с обоих сторон родословной с помощью статистики — коэффициента инбридинга (КИ). КИ равный 25% означает, что шанс, что щенок получит идентичные копии одного и того же аллеля от кобеля и суки, равен 1 к 4. Это ровно столько же, как мы говорили, и при генетическом тестировании.
Заводчики могут уменьшить вероятность появления щенков с конкретным генетическим дефектом с 25% до 0% с помощью ДНК-тестирования. НО если заводчик делает все возможные генетические тесты и разводит собак с КИ равным 25%, то все, что он делает — это снижение риска известных проблем, однако при этом растет риск пока неизвестных, невидимых мутаций.
ДНК-тесты обязательно должны использоваться в качестве инструмента для предотвращения известных генетических заболеваний у щенков. Но совершенно бессмысленно снижать риск одного генетического заболевания (и платить за тест, чтобы сделать это), только чтобы увеличить риск других патологий, используя двух родственных производителей с большим количеством одинаковых аллелей из их общей родословной.
Однако это современная тенденция. Заводчики используют генетические тесты, чтобы избежать известных дефектов, и используют лайнбридинг на собаку, которая имела иные, пока неизвестные мутации и вскоре, наверняка, всплывущие благодаря этому. Или вяжут собак с большим количеством общих предков, чтобы получить характерный экстерьер этой линии, не считаясь с тем, что даже у собак, здоровых по всем ДНК тестам, есть мутации, которые в итоге приведут к генетическому дефекту.
Лаборатории и институты, конечно же развернут исследования, найдут «виновных» генов и добавят свою серебряную пулю в виде нового генетического теста в список уже имеющихся. И вскоре и этой мутации можно будет уже избежать… Процветание компаний, делающих генетическое тестирование, обеспечено.
Ответственные заводчики, которые проводят ДНК-тесты для своих производителей, своими же руками могут добиться распространения другой, пока недоступной для тестирования мутации. Разведение устраняет одну генетическую проблему, давая зеленый свет другой — это не путь к улучшению здоровья собак.
ДНК-тесты не помогут улучшить здоровье собак, если заводчики также не введут конкретную стратегию разведения, которая позволит уменьшить риск получения щенка, который является гомозиготным по ЛЮБОЙ мутации, а не только по тем, которые нам известны. Мы никогда не сможем решить проблему генетических дефектов, вызванных рецессивными мутациями у собак, пока не поймем, почему эти мутации становятся проблемой.
Если заводчики снизят риск появления щенков, которые гомозиготны для этих неизвестных мутаций — а КИ как раз указывает нам величину риска для конкретной пары — риск возникновения ВСЕХ мутаций, в том числе тех, на которые мы можем сделать тест, также сократится. Чем ниже КИ, тем меньше риск.
Нам нужна правильная стратегия разведения, которая будет полезней, чем генетические тесты — разведение таким образом, чтобы снизить все наследственные заболевания до приемлемого уровня. Заводчики могут сделать это путем анализа родословных и вычисления КИ. (Напомним, что здесь мы говорим только о рецессивных мутациях, которые вызывают болезнь только в гомозиготном состоянии.)
Похоже, что риск в 25% достаточно высок, так как заводчики платят за тесты, чтобы избежать его. А как насчет 10%? 5%? 1%? Эта мера может быть различной для каждого заводчика, и, возможно, для каждой конкретной пары производителей, учитывая их ценность. КИ — это только статистическая вероятность появления здоровых щенков, однако это намного лучше, чем просто надежда на то, что все будет хорошо, после решения получить помет от пары производителей, ориентируясь на предчувствие, приметы, гороскоп и т.д.
Качества породного типа закрепляются в породе благодаря уменьшению вариантов генов, ответственных за это, в популяции. Для этого необходима гомозиготность. Но гомозиготность также отвечает за рост темпов появления генетических нарушений, вызванных рецессивными мутациями, в чем и заключается суть проблемы. То есть нам нужно найти способ увеличить количество гомозиготных генов, которые нам нужны (чтобы получить характерные черты), при этом не увеличив количество гомозиготных генов, которые несут проблемы. Возможно ли это? Можем ли мы получить и породность, и здоровье?
Краткий ответ: да. Заводчики других домашних животных делали это на протяжении десятилетий. На самом деле заводчики служебных и рабочих собак также делали это. С правильными инструментами и соответствующим опытом селекционеры могут улучшить тип более эффективно, чем они делают это сейчас, в то же время сократив генетические заболевания. Несколько европейских клубов уже взяли на вооружения эти методы, и только вопрос времени, когда они станут широко применяться среди заводчиков собак.
Но чем больше времени понадобится, чем больше мы углубимся в закрытую систему генетического тестирования, без учета других факторов, тем труднее будет изменить последствия этого. Необходимо сотрудничество между заводчиками, контроль со стороны клубов и породных организаций, некоторые специализированные знания, мотивация, чтобы встать на другой путь. Я уверена, что рано или поздно это произойдет.
Делая ДНК-тесты, заводчики должны всегда представлять себе тот айсберг, который скрыт на самом деле, чтобы более адекватно оценивать свои действия. Использование коэффициента инбридинга позволит более безопасно подбирать пары, снижая риск возникновения проблем с генетическими заболеваниями, как с известными, так и с теми, которые ученые пока не открыли.
Carol Beuchat
Источник: Why DNA tests won’t make dogs healthier
