Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Модераторы: astelo, Натэлла

Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 26 дек 2015, 21:57 #1

Переводы статей доктора Васильева:
1. Факторы, влияющие на выживание собак с эпилепсией в университетской госпитальной популяции
2. Связь между эстральным циклом и возникновением судорожных припадков у сук с идиопатической эпилепсией (есть у нас, читать на форуме по ссылке)
3. Влияние длительного применения фенобарбитала или бромида калия на фармакокинетику леветирацетама у собак с эпилепсией
4. Особенности вызываемых специфичными стимулами судорожных припадков у собак с рефлекторной эпилепсией: сорок три случая (2000–2014)
5. Аудиогенные рефлекторные судорожные припадки у кошек
8.Клиническая оценка терапии комбинацией имепитоина с фенобарбиталом у собак с рефракторной идиопатической эпилепсией
6. Клиническая эффективность имепитоина в сравнении с фенобарбиталом в контроле идиопатической эпилепсии у собак
10. Назначение фенобарбитала каждые восемь часов: улучшение контроля судорог при идиопатической эпилепсии собак со сниженным периодом полувыведения фенобарбитала
17. Клиническая эффективность и безопасность монотерапии зонисамидом у собак с первично диагностированной идиопатической эпилепсией
8. Имепитоин хорошо переносится у здоровых кошек и кошек с эпилепсией
9. Связь кастрационного статуса и проявления наследственных заболеваний у собак
10. Судорожные припадки у собак и кошек
11. Парадокс конспецифической копрофагии собак
12. Критическая оценка нежелательных реакций на пищу у собак и кошек: расхождения между ингредиентами и маркировкой кормов промышленного производства для домашних животных
13. Отравление изониазидом у собак: 137 случаев (2004–2014)
14. Опухоли перианальных желез у собак
15. Факторы, провоцирующие судорожные припадки при идиопатической эпилепсии собак
16. Кастрационный статус как фактор риска развития грыжи межпозвоночного диска собак у такс: ретроспективное когортное исследование
17. Связь кастрационного статуса и проявления наследственных заболеваний у собак
18. Неврологические заболевания кошек, ассоциированные с породой
19. Систематический обзор безопасности и эффективности противоэпилептических препаратов при эпилепсии кошек
20. Когнитивная дисфункция у собак с идиопатической эпилепсией
21. Эффективность зонисамида у кошек с семейной спонтанной эпилепсией по данным межприступных ЭЭГ
22. Эпилепсия у кошек: теория и практика. Часть 1
23. Эпилепсия у кошек: теория и практика. Часть 2. Симптомы и диагностика
24. Эпилепсия у кошек: теория и практика. Часть 3. Лечение
25. Лечение и долговременное последующее наблюдение кошек с предполагаемой первичной эпилепсией
26. Влияние диеты, содержащей среднецепочечные жирные кислоты, на собак с идиопатической эпилепсией
27. Аддисонов криз у собаки, леченной фенобарбиталом
28. Влияние ацетазоламида и последующего вентрикуло-перитонеального шунтирования на клинические симптомы и обьемы желудочков головного мозга у собак с внутренней гидроцефалией
29. Сравнение фенобарбитала с бромидом, как противоэпилептических препаратов первого выбора для лечения эпилепсии у собак
30. Систематический обзор безопасности калия бромида у собак
31. Идиопатическое стерильное воспаление эпидурального жира и эпаксиальной мускулатуры, вызывающее параплегию у собаки смешанной породы
32. Выживание и клинический исход у собак с ишемическим инсультом
33. Дегенерация межпозвонковых дисков у собак: последствия, диагноз, лечение, будущие разработки. Часть 2
34. Дегенерация межпозвонковых дисков у собак: последствия, диагноз, лечение, будущие разработки. Часть 1
35. Врожденная гидроцефалия у собак и кошек
36. Противосудорожные препараты у собак и кошек
37. Клиническая характеристика эпилепсии кошек неизвестного происхождения
Последний раз редактировалось URSA 09 фев 2019, 16:54, всего редактировалось 11 раз.
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 27 дек 2015, 21:27 #2

Связь между эстральным циклом и возникновением судорожных припадков у сук с идиопатической эпилепсией

Journal of Veterinary Internal Medicine
Volume 29, Issue 1, pages 251–253, January 2015
Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ
 Скрытый текст:
Краткое содержание статьи

Обоснование: Катамениальная эпилепсия у людей определяется как изменения в частоте судорожных припадков в течение менструального цикла. Установлено три, связанных с гормонами, вида усиления судорожных припадков

Цели: Целью этого исследования было оценить, имеется ли ассоциация между началом судорожных припадков и эстральным циклом у нестерилизованных сук с предположительно идиопатической эпилепсией

Животные:
Сорок пять нестерилизованных сук из госпитальной популяции с предположительным диагнозом идиопатической эпилепсии.

Методы: В ретроспективном исследовании была исследована база данных госпиталя для животных в Швеции для поиска историй болезней нестерилизованных сук, у которых была диагностирована эпилепсия или судорожные припадки. Стадия эстрального цикла на момент первых судорожных припадков была сообщена владельцами или ветеринаром.

Результаты: Из 45 собак с идиопатической эпилепсией, у 17 (38%) их первые судорожные припадки появились во время течки и у 6 собак (13%) появились через 1-3 месяца после течки. У девяти собак (20%) припадки повторно встречались в связи с их эстральным циклом.

Заключение и клиническая значимость: Эти результаты говорят об ассоциации между течкой и началом судорожных припадков у нестерилизованных сук с предположительным диагнозом идиопатической эпилепсии.

Могут встречаться два паттерна, связанных с гормонами: один в течение течки и другой в течение специфического периода времени в конце диэструса. Это может быть обьяснено проконвульсивными эффектами эстрогенов или потерей защитного противосудорожного эффекта прогестерона, соответственно.

Введение

Эпилепсия является наиболее частым хроническим неврологическим заболеванием у собак. [1] Частота встречаемости подозреваемой идиопатической эпилепсии у собак составляет 0,6% при первичном приеме в Великобритании [2] и сообщается до 33% у определенных линий генетически предрасположенных пород. [3]

Мало известно о влиянии половых гормонов на судорожные припадки у сук, хотя некоторые исследования предполагали корреляцию. [4-10]

Влияние половых гормонов на судорожные припадки хорошо документировано у людей. Первые сообщения об успешно использовании калия бромида в качестве противосудорожного препарата описывают лекарство от «истерической» эпилепсии у женщин с судорожными припадками в связи с их менструальным циклом.[11, 12]

Катамениальная эпилепсия в настоящее время определяется как изменения в частоте судорожных припадков в течение менструального цикла. Три паттерна, связанных с гормонами, различают у людей: перименструальный и периовуляторный в течение нормального цикла и в пределах второй половины менструального цикла в ановуляторных циклах[13, 14]

Целью этого ретроспективного исследования было определить, имеется ли связь между эстральным циклом и началом судорожных припадков у нестерилизованных сук с предположительной идиопатической эпилепсией.

Второй целью исследования было установить, могут ли быть выявлены определенные паттерны по отношению к началу судорожных припадков.

Материалы и методы

Клинические истории болезней нестерилизованных сук с диагнозом судорожных припадков или идиопатической эпипепсии были собраны с 2008 по 2012гг в госпитале мелких домашних животных Läckeby Djursjukhus, Läckeby, Швеция. Были использованы следующие критерии включения для диагноза идиопатическая эпилепсия:

=Рецидивирующие судорожные припадки, определяемые как 2 и более судорожных припадков, с периодом, по меньшей мере, 4 недели.
=Начало судорожных припадков между 6 месяцами и 6 лет возраста, с нормальным общим клиническим и неврологическим исследованием между припадками и нормальным неврологическим исследованием после припадка, как минимум через 3 месяца.
=Собаки с началом судорожных припадков в возрасте старше 6 лет должны жить больше,чем 1 год после начала припадков без развития дополнительных неврологических отклонений.
=Нормальные данные лабораторных исследований, включая общий анализ крови и стандартный биохимический профиль (включая электролиты, глюкозу, мочевину, креатинин, альбумин, общий протеин, аспартат аминотрансферазу и аммиак).


Магниторезонансная томография головного мозга для исключения симптоматической эпилепсии была желательна, но не требовалась как критерий включения.

Все собаки поступили в клинику на момент начала судорожных припадков. В этом исследовании течка определялась как стадия эстрального цикла, когда наблюдаются серозногеморрагические выделения из вульвы.

Результаты


Девяносто нестерилизованных сук были представлены с диагнозом судорожных припадков или идиопатической эпилепсии.

Сорок пять собак соответствовали критериям включения и у них была диагностирована предположительная идиопатическая эпилепсия.

Десять собак из этих 45 собак были старше, чем 6 лет и только одной из них была проведена магниторезонансная томография головного мозга.

Тридцать шесть собак получали противосудорожные препараты.

Одиннадцать собак имели кластерные припадки и две собаки демонстрировали эпистатус в начале эпилепсии, но большая часть группы имела начало заболевания в виде одиночного припадка.

Из 45 собак с предположительной идиопатической эпилепсией, 17 (38%) имели их первый судорожный припадок во время течки (C1), и 6 (13%) имели их первый судорожный припадок в специфическое время между 1 и 3 месяцами после течки (C2) (Изобр 1).

Кроме того, девять собак (семь с началом судорожных припадков в течение течки и две с началом судорожных припадков через 1-3 месяца после течки) из 45 (20%) имели повторные судорожные припадки в ассоциации с их эстральным циклом.

Шесть из них имели рецидивирование судорожных припадков в ассоциации с течкой или со специфичным временем в конце диэструса.

Три собаки с началом судорожных припадков в течение течки были всегда в состоянии течки при появлении судорожных припадков в дальнейшем течении их эпилепсии.

Изображение

Изобр 1. Схематическая презентация изменений в сывороточных уровнях гормонов у собак в течение эстрального цикла. Два паттерна начала судорожных припадков могут быть выявлены у собак: один в течение течки (С1) и другой в течение диэструса (С2), N, количество собак. Сывороточные уровни эстрадиола – сплошная линия и уровни прогестерона –пунктирная линия. Heat -течка

Обсуждение


Данные исследования говорят об ассоциации между течкой и началом судорожных припадков у примерно трети нестерилизованных сук с предположительным диагнозом идиопатической эпилепсии.

Если добавить группу собак, у которых судорожные припадки начались через 1-3 месяца после течки, 50% нестерилизованных сук с идиопатической эпилепсией в этой госпитальной популяции имели первые судорожные припадки в связи с определенным периодом их эстрального цикла. Девять (20%) этих собак продемонстрировали ассоциацию судорожной активности в течение течки или периода через 1-3 месяца после течки при дальнейшем течении их эпилепсии.

Два паттерна по отношению к началу судорожных припадков выявлено в этом исследовании, одна группа из 17 собак имела начало судорожных припадков в течение течки (C1), а в другой группе из 6 собак припадки начались в течение 1-3 месяцев после течки, в конце диэструса (C2) (Изобр 1). [13, 14]

Эти паттерны обьясняются различиями в сывороточных уровнях эстрадиола или прогестерона и положительно коррелировали с сывороточным соотношением эстрадиол / прогестерон.[13, 14, 16, 17].

Считается, что эстрадиол снижает порог для возникновения судорог, является проконвульсивным, хотя последние литературные данные противоречивы [18-20].

Прогестерон, по видимому, имеет имеет защитный противосудорожный эффект [15, 19, 20]. Эти два паттерна у собак также могут быть обьяснены увеличением соотношения эстрадиол / прогестерон в течение течки в первой группе и снижением прогестерона в течение индивидуально специфичного времени в конце диэструса (1-3 месяца после течки) во второй группе [21]

Течка определялась как стадия эстрального цикла, когда наблюдаются серозногеморрагические выделения из петли, теоретически соответствуя проэструсу и началу эструса, когда уровни эстрадиола быстро увеличиваются [21].

Что странно, ветеринарные хирурги рекомендуют овариоэктомию сукам с идиопатической эпилепсией для снижения частоты судорожных припадков и их тяжести без каких - либо доказательств полезного эффекта.

Это может быть не полезным, как думается, поскольку, стерилизация может также вести к исчезновению защитного эффекта прогестерона.

Тем не менее, овариоэктомия может иметь другие полезные эффекты для здоровья собаки и, по меньшей мере, препятствует размножению.

Необходимы дальнейшие исследования для корреляции уровней половых гормонов в крови и частотой судорожных припадков у собак с идиопатической эпилепсией. Если ассоциация может быть найдено, тогда это может вести к более целевому подходу к гормональному лечению, в добавок к противоэпилептическому лечению, у собак с катамениальной эпилепсией.

В заключение, более чем половина нестерилизованных сук с идиопатической эпилепсией в этой госпитальной популяции впервые имела судорожные припадки в течение специфического периода эстрального цикла.

Установлены 2 специфических периода, один в течение течки и второй в определенное время в конце диэструса.

(ссылки не приводятся)
Последний раз редактировалось URSA 09 фев 2017, 15:59, всего редактировалось 1 раз.
Аватара пользователя
Барик
Совет форума
Сообщения: 8993
Зарегистрирован: 14 июн 2015, 09:58
Откуда: Москва
Благодарил (а): 19199 раз
Поблагодарили: 21338 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение Барик » 01 мар 2016, 09:33 #3

Леветирацетам у собак с первично диагностированной эпилепсией в монорежиме. Одинарное слепое фенобарбитал -контролируемое исследование

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Основные моменты

•В статье сообщается об одинарном слепом рандомизированном исследовании леветирацетама в качестве монотерапии у собак первично диагностированной эпилепсией.

•Не было найдено значительных различий в частоте судорожных припадков среди собак, подвергнутых лечению леветирацетамом, до и после лечения.

•Собаки, лечившиеся фенобарбиталом, демонстрировали значительно меньшее количество судорожных припадков в течение месяца, в сравнении с собаками, лечившимися леветирацетамом.

•Леветирацетам хорошо переносился, но не был эффективен в назначенных дозах.

Краткое содержание статьи

Лечение эпилепсии собак проблематично. Малое количество противоэпилептических препаратов имеют доказанную эффективность и нередко встречаются нежелательные побочные эффекты и фармакорезистентность. Следовательно, по -прежнему, существует необходимость исследования альтернативных способов лечения. Целью этого исследования было определить эффективность и переносимость леветирацетама в качестве монотерапии у собак с идиопатической эпилепсией. Это исследование имело вид проспективного, одинарного слепого с параллельными группами.В исследование были включены двенадцать собак, которые были рандомизированно распределены в группы лечения леветирацетамом (30 мг/кг/день или 60 мг/кг/день, разделенные на 3 приема в сутки) или фенобарбиталом (4мг/кг/день, разделенные на 2 приема в сутки). Контрольные обследования проводились через 30, 60 дней и затем каждые 3 месяца в течение одного года. Появление двух или более судорожных припадков в течение 3 месяцев вело к увеличению дозы препарата (леветирацетам: 10 мг/кг/день, фенобарбитал: 1 мг/кг/день) Пять из шести собак, подвергнутых лечению леветирацетамом, и одна из шести собак, подвергнутых лечению фенобарбиталом, были выведены из исследования в течение 2-5 месяцев, вследствие недостаточного контроля судорожных припадков.

В группе собак, подвергнутых лечению леветирацетамом, не наблюдалось значительных отличий в количестве судорожных припадков в течение месяца до и после лечения, в то время как в группе собак, подвергнутых лечению фенобарбиталом, после лечения наблюдалось значительно меньшее количество судорожных припадков P = 0.013). Пять собак, подвергнутых лечению фенобарбиталом, были классифицированы как хорошо отвечающие на лечение (≥50% снижения частоты судорожных припадков в течение месяца), в то время как ни одна из собак, подвергнутых лечению леветирацетамом, не соответствовала этому критерию. Побочные эффекты наблюдались в обоих группах, но были более частыми в группе фенобарбитала В этом исследовании леветирацетам хорошо переносился, но был неэффективен в применяемых дозах в качестве монотерапии у собак с идиопатической эпилепсией.

Источник: http://veter96.ru/htmlpages/Show/zabolevaniya/nevrolo..
Вложения
Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева - R4qzX2T0s9A.jpg
А меня зовут Яна на Ты.
Если врачи лечат наше тело, то ветеринары лечат наши души.
Эпитерра 1000+топомакс 50 +Нейронтин 150; Нейронтин 150 ; Эпитерра 1000 +топомакс50+ вимпад 50; .Вес 30кг
https://www.facebook.com/groups/1499796446963103/
Изображение
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 26 янв 2017, 05:39 #4

Судорожные припадки у собак и кошек

Cтатья из книги «Textbook of Veterinary Internal Medicine» Fourth Edition, 2009 г.
Перевод с англ. Васильев АВ

краткое содержание статьи - очень НЕзаумно изложена позиция медицины по вопросу эпилепсии - при всей своей загадочной природе, болезнь имеет разные "источники" и - соответственно - разное течение и перспективы на излечение. Считаю статью полезной в плане начального знакомства с темой эпилепсии у собак и как повторение для уже пребывающих в теме, чтобы не сильно отдаляться от реальности в собственных поисках и теориях.

Перечислены породы собак, склонных к эпилепсии по мнению ветеринаров. Коротко и внятно описаны стадии прохождения приступа. Если делать брошюру "в помощь владельцу животного с эписиндромом" - можно прямо цитатой взять.
 Скрытый текст:
Общая информация

Судорожный припадок является клиническим проявлением избыточной или гиперсинхронной нарушенной электрической активности коры головного мозга.

Клинические проявления судорожного припадка можно подразделить на 4 компонента:
продромальный период,
аура,
иктальный период и
постиктальный период.

Продромальный период является периодом времени до начала припадка, когда владелец может обнаружить необычное поведение, такое как навязчивость, попытки спрятаться, скуление и возбуждение.
Продромальный период может быть едва заметным у одних животных и достаточно четко выраженным, для того, чтобы владельцы могли точно предсказать начало припадка, у других.

Аура является начальным проявлением припадка, когда животные демонстрируют стереотипную сенсорную или двигательную активность (шагание, лизание, жевание), реакции автономной нервной системы (слюнотечение, рвота, мочеиспускание) или ненормальное поведение (навязчивость, лай) в течение нескольких секунд или минут до начала припадка.

Иктальный период является собственно припадком, когда животные демонстрируют различные симптомы, которые могут включать потерю или нарушение сознания, нарушенный мыщечный тонус, чавкание нижней челюстью, слюнотечение и непроизвольное мочеиспускание и дефекацию. Эта фаза обычно длится несколько секунд или минут.

Постиктальный период следует сразу же после припадка и может длиться от нескольких секунд до нескольких часов. В течение этого периода животное может демонстрировать нарушенное поведение, дезориентацию, усиленную жажду или аппетит, сонливость или слепоту, так же как и определеннные сенсорные и двигательные нарушения.

Эпилепсия является хроническим неврологическим состоянием, характеризующимся рецидивирующими судорожными припадками.

Собаки и кошки иногда страдают неэпилептическими пароксизмальными заболеваниями, при которых которых они могут демонстрировать нарушенное поведение, коллапс, ненормальные движения, преходящие неврологические симптомы или паралич. Дифференцирование этих заболеваний от судорожных припадков является важным для диагноза и лечения.

Примерами этих заболеваний являются кардиальные аритмии, вызывающие синкопу; слабость, вызванная гипогликемией, гипокортизолемией или электролитными расстройствами; острые вестибулярные нарушения; нарколепсия или катаплексия; и слабость, вызванная миастенией гравис.

Описание приступа, активности и поведения животного непосредственно до и после приступа будут помогать дифференцированию приступов от судорожных припадков. Одной важной особенностью клинического проявления при дифференцировании является то, что только судорожные припадки должны иметь ассоциированный постиктальный период.

Клинические проявления судорожных припадков

Большинство припадков у собак и кошек являются тонико-клоническими, генерализованными двигательными припадками, при которых у животного возникает период экстремально увеличенного тонуса мышц разгибателей (тонус), животное падает набок и затем появляются периоды тонуса, перемежающиеся с периодами релаксации (клонус), что приводит к ритмичным сокращениям мышц, в виде судорожных подергиваний лап и жевательных движений. Животные обычно находятся без сознания в течение припадков, хотя их глаза могут оставаться открытыми.

Менее частыми, в отличие от генерализованных симметричных тонико - клонических судорожных припадков у собак и кошек, являются фокальные частичные судорожные припадки. Эти припадки возникают в одном полушарии головного мозга, приводя к асимметричным симптомам, которые могут включать поворот головы в сторону, противоположную расположению очага поражения и фокальные подергивания или тонико - клонические сокращения контрлатеральных лицевых мыщц или мыщц конечностей.

Некоторые фокальные припадки первично проявляются как нарушение сознания и неадекватное поведение (психомоторные припадки), которые могут включать агрессию, беспокойство, шатание, «ловлю мух», вой. Иногда бывает очень трудно отличить психомоторные припадки от компульсивного стереотипного поведения (см. тему Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) ).

Фокальные припадки у некоторых животных могут прогрессировать до генерализованных двигательных припадков. Хотя часто считается, что парциальные двигательные припадки обычно ассоциированы со структурными заболеваниями головного мозга, многие собаки с идиопатической эпилепсией демонстрируют фокальные припадки со вторичной генерализацией.

Классификация и локализация судорожных припадков

Заболевания, проявляющиеся судорожными припадками, классифицируются, согласно причине их возниковения, как идиопатические, интракраниальные или экстракраниальные.

Идиопатическая эпилепсия диагностируется примерно у 20 до 30% собак, имеющих судорожные припадки, но нечасто встречается у кошек. Животные с идиопатической эпилепсией не имеют выявляемых интракраниальных или экстракраниальных причин возникновения судорожных припадков, не имеют одновременно наблюдающихся неврологических отклонений и их судорожные припадки генетически обусловлены.

Примерно 35% собак с судорожными припадками и большинство кошек с судорожными припадками имеют выявляемое структурное поражение головного мозга (напр. аномалия развития, воспаление, неоплазия, травма), которое вызывает судорожные припадки и такие животные имеют, так называемую, симптоматическую эпилепсию.

У очень маленького количества пациентов, имеющих судорожные припадки, вероятно, припадки развиваются вторично к рубцовым или остаточным повреждениям мозга после перенесенных инсультов, но это структурное поражение трудно обнаружить; такие животные классифицируются как имеющие, вероятно, симптоматическую эпилепсию.

Экстракраниальные поражения, такие как потребление токсических веществ или метаболические или эндокринные расстройства также приводят к судорогам.

Судорожная активность всегда показывает функциональные или структурные нарушения переднего мозга, в частности, фронтальных или височных долей.

Метаболические и токсические заболевания вызывают судорожные припадки вследствие функциональных нарушений баланса между ингибирующими и возбуждающими нейротрансмиттерами. Маловероятно, что определенные, локализованные неврологические дефициты могут быть выявлены в межиктальном периоде (между припадками) у пациентов с экстракраниальными причинами судорожных припадков.

Животные с интракраниальным поражением,вызывающим симптоматическую эпилепсию, могут демонстрировать самые разнообразные симптомы, в зависимости от нейролокализации в переднем мозге, включая нарушения поведения, кружение в сторону очага поражения, контрлатеральный гемипарез и дефциты постуральных реакций, а также контрлатеральную потерю зрения и снижение болевой чувствительности на морде.

Некоторые животные с поражениями малого размера, однако, не будут демонстрировать нарушений между припадками, с отсутствием выявляемых неврологических дефицитов.

Идиопатическая эпилепсия является состоянием, когда порог для возникновения судорожных припадков снижается. Это может быть вызвано внутренним дисбалансом нейротрансмиттеров, генетическими мутациями, поражающими ионные каналы или другими функциональными нарушеними.

Эпилептические фокусы содержат клетки с внутренним паттерном высокой спонтанной способности к возбуждению, приводящей к судорожной активности. Доказан наследственный характер идиопатической эпилепсии у нескольких пород собак, и подозревается семейная предрасположенность у других.

Больные животные между приступами не имеют признаков патологии и расширенная диагностическая оценка, включая гистологическое исследование головного мозга, не выявляет патологии у таких животных.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз у пациентов с судорожными припадками включает идиопатическую эпилепсию, интракраниальное заболевание (симптоматическая эпилепсия), вероятно симптоматическую эпилепсию и экстракраниальное заболевание.

Идиопатическая эпилепсия

Идиопатическая эпилепсия у собак является наиболее частой причиной судорожных припадков у собак и характеризуется повторными эпизодами припадков с отсутствием очевидной причины.

Больные собаки нормальны между припадками. Идиопатическая эпилепсия нечасто встречается у кошек; большинство кошек с судорожными припадками имеют выявляемую внутрикраниальную причину, такую как неоплазия или энцефалит.

Идиопатическая эпилепсия является наследственной у немецких овчарок, бельгийских тюрверенов, кеесхондов, биглей и такс. Генетическая причина заболевания, с большой вероятностью, предполагается у лабрадоров - ретриверов, золотистых ретриверов и колли. Эпилепсия также часто наблюдается у сенбернаров, кокер спаниелей, ирландских сеттеров, боксеров, сибирских хаски, английских спрингер спаниелей, аляскинских маламутов, бордер колли, карликовых пуделей и жесткошерстных фокстерьеров. Спорадически она наблюдается у собак всех пород и помесей и кошек.

Начало проявления судорожных припадков обычно встречается в возрасте между 6 месяцев и 3 лет, хотя у некоторых собак они не проявляются раньше 5 лет. У большинста пород собак, чем меньше возраст начала припадков, тем труднее их потом контролировать.

Трудно контролируемые припадки развиваются в очень молодом возрасте у некоторых чистопородных собак (напр. 8-12 недельных кокер спаниелей), но у таких животных эпилепсия может исчезать к 4-6 месяцам возраста. Эта форма эпилепсии называется ювенильная эпилепсия.

Судорожные припадки у собак и кошек с идиопатической эпилепсией обычно генерализованные, тонико - клонические и ассоциированы с потерей сознания, длящейся 1-2 минуты.

Некоторые собаки, особенно лабрадоры -ретриверы и карликовые пудели могут вместо этого демонстрировать слабо выраженный генерализованный тип припадков, при котором они остаются настороженными и тревожными и демонстрируют припадание к полу, неконтролируемое дрожание, мыщечную ригидность или нарушение равновесия.

Многие из этих собак демонстрируют постиктальную фазу и со временем демонстрируют более классические тонико - клонические припадки, подтверждая что предыдущие приступы были судорожными припадками. Похожий синдром, выявленный у чинук (северная порода) может быть скорее заболеванием с пароксизмальными движениями (дискинезия), чем эпилепсией.

Простые или сложные фокальные припадки с (или без) вторичной генерализации могут также встречаться у животных с идиопатической эпилепсией. Судорожные припадки обычно встеречаются с регулярными интервалами в течение недель или месяцев между припадками.

С возрастом, частота и тяжесть припадков может увеличиваться, особенно у собак крупных пород. У некоторых собак, особенно крупных пород, могут встречаться кластерные припадки, когда в течение суток могут наблюдаться множественные припадки.

Кластерные припадки обычно не наблюдаются при первом появлении припадков в начале заболевания у собак с идиопатической эпилепсией, за исключением собак пород бордер колли, далматинов и немецких овчарок. Если более чем 2 припадка наблюдаются в течение первой недели заболевания, должна подозреваться прогрессирующая интракраниальная или экстракраниальная причина.

Идиопатическая эпилепсия является наиболее вероятным диагнозом у молодых, неврологически нормальных собак с длительно протекающим (больше года) непрогрессирующим перидически проявляющимся судорожным синдромом и длительным (больше 4 недель) периодом времени между припадками.

Результаты полного физикального, неврологического и офтальмологического обследования и результаты стандартных клиникопатологических тестов являются нормальными. Оценка состояния головного мозга, в случае, если она проводится, также нормальна.

Интракраниальное заболевание

Симптоматическая эпилепсия является прямым результатом интракраниального заболевания, локализованного в переднем мозге.

Врожденные и инфекционные воспалительные заболевания наиболее часто наблюдаются у молодых животных, в то время как неоплазия является наиболее частой причиной у собак и кошек старше 6 лет. Фокальные или мультифокальные неврологические дефициты, выявляемые в периодах между припадками, могут говорить о структурной патологии переднего мозга, но не у всех пациентов с симптоматической эпилепсией будут развиваться неврологические дефициты.

Постановка диагноза требует внимательного физикального, неврологического и офтальмологического исследования; оценки одновременно протекающих системных проявлений инфекционных и неопластических заболеваний; и часто оценки головного мозга, включая исследование спинномозговой жидкости, магниторезонансную томографию или компьютерную томографию.

Вероятно симптоматическая эпилепсия

Приобретенная эпилепсия вследствие рубцовых изменений тканей может встречаться после воспалительных, травматических, токсических, метаболических повреждений или сосудистых инсультов. Если в анамнезе имеется выраженная травма головы или инфекция, то судорожные припадки обычно начинаются через период времени от 6 месяцев до 3 лет.

Результаты физикального и неврологического обследований, клиникопатологических тестов и исследования спинномозговой жидкости нормальны. Обычно невозможно установить структурные отклонения на магниторезонансной томографии, и даже при вскрытии не всегда можно выявить нарушение.

Лечение такое же как и при идиопатической эпилепсии (т.е. противосудорожная терапия), но прогноз для контроля припадков у некоторых собак крупных пород может быть лучше, чем у собак с идиопатической эпилепсией.

Экстракраниальное заболевание

Гипогликемия, гепатическая энцефалопатия, гипокальциемия и первичная гиперлипопротеинемия могут вызывать судорожные припадки у собак и кошек. Другие метаболические нарушения, включая синдром гипервискозности (напр. множественная миелома, полицитемия), выраженные электролитные нарушения (напр. гипернатриемия), гиперосмолярность (напр. нелеченный сахарный диабет), тепловой удар и пролонгированная тяжелая уремия также иногда могут вызывать судорожные припадки.

При многих этих состояниях перемежающиеся неневрологические клинические симптомы указывают на экстракраниальную причину судорожных припадков. При большинстве метаболических энцефалопатий также периодически или длительно нарушается ментальное состояние, что проявляется как спутанность сознания, делирий или депрессия, по меньшей мере периодически.

Результаты полного анализа крови, биохимического анализа крови и анализа мочи часто помогают установить диагноз. Гепатическая энцефалопатия, возникающая вследствие портосистемного шунтирования может иногда вызывать припадки в отсутствие других клинических или клиникопатологических нарушений, особенно у кошек, поэтому оценка функции печени является важным компонентом начальной оценки метаболических причин припадков.

Диагностическая оценка

У каждого животного, поступившего по поводу судорожных припадков, должен быть собран полный и точный анамнез. Описание владельцем припадка очень важно для того, чтобы установить был ли наблюдаемый пароксизмальный эпизод истинным судорожным припадком и понять, был ли судорожный припадок генерализованным, фокальным или психомоторным.

Нужно выяснить, была ли связь между судорожным припадком и ежедневной активностью (напр. физические нагрузки, сон, прием пищи, возбуждение), продолжительность припадка и проявление любых отклонений после припадка.

Владельцы должны быть опрошены о наличии каких - либо отклонений в поведении животного, походке, зрении, сне в течение недель или месяцев, предшествующих судорожному припадку. Эти данные могут указывать на наличие структурных поражений головного мозга.

Недавние системные симптомы, такие как кашель, рвота, диарея, полиурия, полидипсия, потеря или увеличение веса также должны быть отмечены. Должены быть установлены вакцинационный статус, диета, потенциальные контакты с возможными инфекционными причинами энцефалитов, доступ к лекарственным препаратам или токсинам и данные об перенесенных черепномозговых травмах.

Когда судорожные припадки встречаются время от времени в течение продолжительного периода времени (недели и месяцы), форма проявления припадка и их частота должны оцениваться, а владельцам целесообразно отмечать частоту и тяжесть будущих припадков в письменном виде, для того чтобы обьективно оценивать прогрессирование заболевания или ответ на терапию.

Когда предполагается наличие идиопатической эпилепсии, владельцы должны выяснить у заводчиков, есть ли однопометников или других родственников собаки подобные приступы.

Физикальное, офтальмологическое и неврологическое обследования должны быть выполнены у каждого животного с наличием судорожных припадков.

В немедленном постиктальном периоде преходящие симметричные неврологические нарушения, такие как слепота, нарушение сознания и дефицит постуральных реакций встречаются часто, поэтому их не надо избыточно интерпретировать.

Неврологические нарушения, которые сохраняются после окончания постиктального периода, говорят о возможном наличии интракраниальной причины судорожных припадков и требуют дальнейшей оценки.

Должны быть оценены лимфоузлы и проведена пальпация живота, молочных желез, проведено исследование простаты для исключения первичной неоплазии, которая может метастазировать в головной мозг.

Некоторые животные с токсическими или метаболическими причинами судорожных припадков будут также иметь специфические отклонения при физикальном обследовании, которые помогают в постановке диагноза. Результаты этих исследований будут нормальными у собак и кошек с идиопатической эпилепсией, также как и у многих пациентов с интракраниальными или экстракраниальными причинами судорожных припадков.

Каждое животное с судорожными припадками должно подвергаться стандартному скрининговому исследованию при помощи лабораторных тестов, включая полный анализ крови, биохимический анализ крови и анализ мочи. Глюкоза крови также должна измеряться в течение наблюдающихся неврологических симптомов или после 12 часового голодания. Функция печени должна быть оценена у собак и кошек, которые были моложе года ко времени их первого судорожного припадка и у животных с первоначальными лабораторными данными, говорящими о наличии гепатической дисфункции.

Пол, возраст, порода и анамнез, так же как время появления припадков и их прогрессирование позволяет определить вероятные дифференциальные диагнозы.

Врожденные структурные заболевания, такие как гидроцефалия и лиссэнцефалия являются наиболее вероятными причинами судорожных припадков у очень молодых животных.

Инфекции, вызывающие энцефалиты, обычно вызывают быстро прогрессирующую неврологическую дисфункцию, а не только судорожные припадки. У возрастных животных церебральная неоплазия, сосудистые катастрофы и приобретенные метаболические расстройства более часто вызывают судорожные припадки.

У животных с идиопатической эпилепсией первые судорожные припадки типично начинаются в возрасте от 6 месяцев до 3 лет; поэтому этот диагноз маловероятен, если первые судорожные припадки начинаются в более позднем возрасте.

Если все системные, неврологические и скрининговые лабораторные тесты являются нормальными, рекомендации для дальнейшей диагностики основываются на данным анамнеза, пола, породы, возраста.

Если у собаки первый судорожный припадок появился в возрасте от 1 года до 3 лет в форме единичного генерализованного припадка или нескольких генерализованных припадков с интервалами несколько недель или месяцев, то она вероятнее всего будет иметь идиопатическую эпилепсию; дальнейшая оценка может не требоваться.

Типично, частота и выраженность судорожных припадков мониторируется и, когда необходимо, начинается лечение противосудорожными препаратами. Идиопатическая эпилепсия нечасто встречается у кошек; поэтому, даже если все рутинные скрининговые тесты являются нормальными, кошки должны тестироваться на наличие вируса лейкемии кошек и антител против вируса иммунодефицита кошек, а также должно быть рекомендовано исследование головного мозга.

Дальнейшее тестирование, включая исследование головного мозга, должно быть рекомендовано у всех собак с неврологическими нарушениями между приступов, у собак старше 5 лет с первым судорожным припадком и у собак с фокальными припадками или множественными припадками, которые наблюдаются в течение месяца.

Когда присутствуют неврологические или системные симптомы, которые могут быть вызваны инфекционными заболеваниями, эндемичными для региона, могут быть полезны неинвазивные и относительно недорогие серологические тесты. Рентгенография грудной и брюшной полостей и ультразвуковое исследование брюшной полости должны быть выполнены для поиска системных проявлений инфекционных причин симпатоматической эпилепсии и для выявления первично или метастатической неоплазии. Если эти тесты отрицательны, выполняется компьютерная или магниторезонансная томография головного мозга и сбор и исследование спинномозговой жидкости.

Противосудорожная терапия

Лечение эпилепсии собак в Европе: согласованные рекомендации Международной целевой группы экспертов по эпилепсии собак

При лечении собак и кошек с судорожными припадками может быть применена противосудорожная терапия. Поскольку это требует больших финансовых, эмоциональных и временных затрат у владельцев, они должны быть вовлечены в процесс принятия решения о назначении противосудорожных препаратов.

Не каждое животное с судорожными припадками требует противосудорожной терапии, но имеются убедительные доказательства, что собаки, которые получали раннее лечение их заболевания могут иметь более длительный контроль их судорожных припадков, в сравнении с собаками, которые имели много судорожных припадков до начала лечения. Противосудорожная терапия должна назначаться у всех собак и кошек в следующих случаях:

.припадки вызываются интракраниальным поражением
один или более эпизодов кластерных припадков или эпилептический статус
припадки, которые встречаются с менее короткими интервалом, чем интервал 12-16 недель
припадки, частота которых увеличивается


Полный контроль судорожных припадков у собак и кошек с идиопатической эпилепсией редко возможен, но снижение частоты и тяжести припадков является реальной целью, которая может быть достигнута у 70-80% животных.

Владельцы должны фиксировать частоту и тяжесть припадков, чтобы эффективность лечения можно было контролировать. Необходимо обсуждать побочные эффекты препаратов, планы проверки концентрации препаратов в крови и изменение доз.

Владельцам необходимо описать возможные критические ситуации, такие как эпистатус, и обеспечить их необходимыми рекомендациями для таких ситуаций.

Минимальная база данных, включая полный анализ крови, биохимический анализ крови и анализ мочи должна быть получена непосредственно до начала противосудорожной терапии и, если они не были недавно выполнены, рекомендуются тесты, оценивающие функцию печени.

Когда это возможно, животные всегда должны лечиться одним противосудорожным препаратом для снижения вероятности появления побочных эффектов, оптимизации настроя владельцев и снижения стоимости лечения и мониторинга.

Клинический ответ и терапевтические концентрации препаратов в крови должны мониторироваться для выявления оптимальных доз противосудорожных препаратов для индивидуальных животных. Если начальное применение препаратов неэффективно, несмотря на оптимальную сывороточную концентрацию, должен быть добавлен другой противосудорожный препарат или произведена отмена.
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 28 мар 2017, 06:45 #5

Клиническая оценка терапии комбинацией имепитоина с фенобарбиталом у собак с рефракторной идиопатической эпилепсией

BMC Veterinary Research
January 2017
 Скрытый текст:
Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ
Сокращенная статья
Краткое содержание статьи
Обоснование
Имепитоин был протестирован в качестве комбинированного лечения с фенобарбиталом в открытом моноцентричном когортном исследовании у собак с резистентной к лекарственным препаратам эпилепсии. Диагноз идиопатической эпилепсии был основан на клинических находках, данных магниторезонансной томографии и анализа цереброспинальной жидкости. Были подвергнуты лечению три когорты собак. В исследование были включены 34 собаки, с 16 в когорте А, 11 в когорте В и 7 собак в когорте С.

В когорте А собаки, не отвечающие на лечение фенобарбиталом с или без дополнительного лечения калия бромидом или леветирацетамом, лечились добавлением имепитоина, начиная с дозы 10 мг/кг 2 раза в день, с титрацией до 30 мг/кг 2 раза в день. В когорте В единственным отличием от когорты А было то, что стартовая доза стартовая доза имепитоина была снижена до 5 мг/кг 2 раза в день. В когорте С животные, не отвечающие на имепитоин в дозе >20 мг/кг 2 раза в день, лечились добавлением фенобарбиталом в стартовой дозе 0,5 мг/кг 2 раза в день.

Результаты
Дополнительное лечение приводило к снижению ежемесячной частоты судорожных припадков во всех трех когортах. Снижение на ≥50% было получено у 36-42% всех животных без значительного различия между когортами. Более низкая стартовая доза 5 мг/кг 2 раза в день имепитоина переносилась лучше и титрация до средней дозы 15 мг/кг 2 раза в день была достаточна в когортах А и В. В когорте С средняя добавляемая доза фенобарбитала 1,5 мг/кг 2 раза в день была достаточна для достижения клинически значимого эффекта. У шести собак развилось клинически значимое увеличение ежемесячной частоты судорожных припадков  ≥ 50%, главным образом, в когорте А. Ни имепитоин, ни фенобарбитал в качестве дополнительного лечения не были способны супрессировать кластерную судорожную активность, делая кластерную судорожную активность важным прогностическим показателем резистентности к лекарственным препаратам.

Заключение

Комбинационное лечение имепитоином с фенобарбиталом является полезным методом лечения для субпопуляции собак с эпилепсией, резистентной к лекарственным препаратам, с рекомендованной нижней стартовой дозой 5 мг/кг 2 раза в день.

Обоснование

Идиопатическая эпилепсия определяется как хроническая спонтанная судорожная активность и может быть дополнительно классифирована на три подгруппы: генетическая эпилепсия, предположительно генетическая эпилепсия и эпилепсия неизвестного происхождения, при которой природа лежащей в основе причины неизвестна и нет указаний на наличие структурной эпилепсии [1]. Идиопатическая эпилепсия считается диагностированной, если собака демонстрирует первичную судорожную активность в возрасте от 6 месяцев до 6 лет, если причины структурной эпилепсии или реактивных судорожных припадков (вследствие экстракраниальных причин) исключены и если собака не показывает неврологических нарушений в период между судорожными припадками.Магниторезонансное изображение и анализ цереброспинальной жидкости, показывающие отсутствие структурной патологии, поддерживают этот диагноз [1, 2].

Описана семейная предрасположенность или предрасположенность некоторых пород [3]. У этих пород, таких как австралийская овчарка и бордер колли, наблюдается тяжелое течение заболевания [1, 4, 5]. Лечению эпилепсии препятствует то, что 20-40% собак с идиопатической эпилепсией могут быть резистентны к лечению одним или несколькими противоэпилептическими препаратами [3]. В этих случаях рекомендуется применение дополнительных препаратов.
Имепитоин является частичным агонистом бензодиазепиновых рецепторов комплекса рецепторов гамма – аминомасляной кислоты (GABAA),который был разработан как противоэпилептический ( противосудорожный) лекарственный препарат для лечения идиопатической эпилепсии собак [6, 7, 8, 9].

С момента своего появления в 2013г имепитоин стал одним из двух противоэпилептических препаратов с наиболее высоким уровнем доказательств эффективности для лечения генерализованных тонико-клонических судорожных припадков с улучшенным профилем безопасности в сравнении с фенобарбиталом [10, 11]. Имепитоин в настоящее время официально не рекомендован для лечения в качестве дополнения к другим противосудорожным препаратам. Пока только одно пилотное исследование [12] оценивало безопасность и эффективность имепитоина, назначенного в качестве дополнительного препарата при лечении фенобарбиталом в монорежиме. Сообщалось от отсутствии тяжелых побочных реакций при таком комбинационном лечении и благоприятном исходе, сравнимом по эффективности с комбинацией калия бромида с фенобарбиталом.

Заключение

Эти данные показывают, что комбинационное лечение имепитоином и фенобарбиталом хорошо переносится у собак с эпилепсией, резистентной к лекарственным препаратам. Результаты исследования эффективности должны интерпретироваться с осторожностью вследствие отсутствия адекватного плацебо контроля и рандомизации. Хотя не все животные получили пользу от комбинационного лечения, клинически значимое снижение частоты судорожных припадков ≥50% было получено у 36-42% всех животных. Размер эффекта у животных, завершивших исследование, был сопоставим с размером эффекта калия бромида, сообшенном другими, но калия бромид менее хорошо переносится, чем имепитоин. Более низкая стартовая доза 5 мг/кг 2 раза в день была найдена более хорошо переносимой, чем более высокая стартовая доза 10 мг/кг 2 раза в день и титрация до дозы 15 мг/кг 2 раза в день была достаточна. Ни имепитоин, ни фенобарбитал в качестве дополнительного лечения не были способны подавлять кластерную судорожную активность, что делает кластерную судорожную активность важным прогностическим показателем резистентности к лекарственным препаратам.
Клиническая эффективность имепитоина в сравнении с фенобарбиталом в контроле идиопатической эпилепсии у собак

Перевод с англ.:ветеринар Васильев АВ
Сокращенная статья
Краткое содержание статьи
Антиконвульсантная активность и безопасность имепитоина, нового противоэпилептического препарата, лицензированного в Евросоюзе, была оценена в мультицентровом полевом исследовании эффективности, также как в исследовании безопасности в лабораторных условиях. Эффективность имепитоина была сравнена с фенобарбиталом у 226 собак, имеющих владельцев, в слепом параллельно групповом исследовании. Назначение имепитоина 2 раза в день в увеличивающихся дозах 10,20 или 30 мг/кг продемонстрировало сравнительную эффективность с фенобарбиталом в контроле судорожных припадков у собак.
 Скрытый текст:
Частота побочных эффектов, включая сонливость/седацию, полидипсию и увеличенный аппетит, была значительно выше в группе фенобарбитала. У собак, леченных фенобарбиталом наблюдались значительно увеличенные уровни щелочной фосфатазы, гамма-глютамил-трансферазы и других печеночных ферментов, в то время как таких эффектов не наблюдалось в группе имепитоина. При исследовании безопасности в лабораторных условиях здоровым биглям назначались -0,30,90 или 150 мг/кг имепитоина 2 раза в день в течение 26 недель. Полная оценка безопасности включая гистопатологическое исследование, была включена в это исследование. Было установлено, что при дозе 90 мг/кг не наблюдались побочные эффекты. Эти результаты показывают, что имепитоин является эффективным и безопасным противоэпилептическим препаратом у собак.
Введение
Эпилепсия является частым неврологическим заболеванием у собак, характеризующимся спонтанными повторяющимися судорожными припадками с или без потери сознания.Судорожные припадки могут встречаться как результат приобретенной патологии головного мозга (симптоматическая или вторичная эпилепсия) или вследствие неизвестных или генетических причин, когда припадки называются идиопатической эпилепсией (Mariani, 2013). Идиопатическая эпилепсия часто является наследственным состоянием и распостранена в большом количестве пород (Oberbauer et al., 2003; Thomas & Dewey, 2008). Оценки частоты эпилепсии у собак варьируют между 0.5% и 1% в специализированных госпитальных популяциях (Löscher et al., 1985; Steinmetz et al., 2013), и идиопатическая эпилепсия составляет примерно 60–70% всех случаев эпилепсии у собак (Patterson, 2013).

Только ограниченное количество противоэпилептических препаратов лицензировано для долговременного лечения эпилепсии у собак, среди них примидон и фенобарбитал в Северной Америке и и некоторых европейских странах, соответственно. Хотя эффективность, исходы лечения этими препаратами не всегда удовлетворительны. Таким образом, более чем 50% собак с эпилепсией не становятся полностью свободными от припадков, а побочные эффекты очень часты (Frey & Löscher, 1985; Frey & Schwartz-Porsche, 1985; Schwartz-Porsche et al., 1985; Löscher, 1993, 1994, 2003). Сообщенные побочные эффекты включают седацию, атаксию, полифагию, полидипсию, полиурию, увеличение уровня печеночных ферментов и индукция печеночных ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты.(Graham et al., 2002; Fukunaga et al., 2009). Поэтому, имеется потребность в других препаратах, которые не только высоко эффективны, но также имеют более безопасный профиль, в сравнении с теми, которые доступны в настоящее время.

Имепитоин [1-(4-chlorophenyl)-4-(4-morholinyl)-2,5-dihydro-1H-imidazol-2-one; previously named ELB138 and AWD131-138] является новым лекарственным препаратом, который по сообщениям имеет сильный противоэпилептический и анксиолитический эффекты (Rostock et al., 1998a,b,c,d; Rundfeldt & Löscher,2014). Это соединение действует как частичный агонист с низкой аффинностью к бензодиазипиновому участку GABAA рецептора (Sigel et al., 1998). Имепитоин демонстрирует значительную противоэпилептическую эффективность при моделировании судорог у собак и клиническое пилотное исследование эпилептических собак со спонтанно повторящимися судорогами продемонстрировало противоэпилептическую эффективность (Löscher et al., 2004; Rieck et al., 2006). Целью этого исследования было оценить как эффективность, так и безопасность нового препарата имепитоин для лечения идиопатической эпилепсии в полевых условиях у собак и безопасность дозы в 5 раз больше максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в течение периода 6 месяцев у здоровых собак в стандартных лабораторных условиях. Эти исследования сформировали базу для заявки на регистрацию имепитоина, продаваемого под названием Pexion® в Евросоюзе.
Обсуждение
Целью настояшего исследования было продемонстрировать, что имепитоин не уступает по эффективности фенобарбиталу и сравнить безопасность обоих препаратов у собак с идиопатической эпилепсией. Диагноз идиопатическая эпилепсия был основан на клиническом и неврологическом обследовании, согласно текущей классификации в ветеринарной медицине (Mariani, 2013). Магниторезонансная томография не была обязательна для постановки этого диагноза. Частота встречаемости клинических значимых нарушений, выявленных при проведении магниторезонансной томографии, у собак моложе 6 лет с судорожными припадками без наличия неврологического дефицита между приступами, как было определено ранее, составляет одна собака на 46 собак (Smith et al., 2008), показывая, что большая часть включенных собак, имевших возраст 4.2 (±2.9) и 3.8 (±2.4) лет, действительно имели идиопатическую эпилепсию.

Фенобарбитал был выбран как препарат для сравнительного контроля, поскольку он традиционно является препаратом первого выбора в качестве противоэпилептического средства при использовании для контроля эпилепсии у собак и, поэтому, рассматривается как стандартное лечение. Было выбрано пограничное значение для критерия "не хуже"меньше , чем один судорожный припадок в месяц, поскольку, частота один припадок в месяц рассматривалось как клинически значимая. Согласно Podell (1998), противоэпилептическая терапия должна быь начата, если припадки наблюдаются с частотой 2 судорожных припадка в месяц; значение для критерия «не хуже» составляет 50% этой частоты припадков. Лечение эпилепсии требует индивидуальной адаптации к назначенной дозе, чтобы сбалансировать эффективность и переносимость (Podell, 1998).

Фактически, предыдущие исследования показали , что у менее чем 50% леченных пациентов достигается полный контроль припадков и до 30% больных собак не демонстрируют значимого снижения частоты припадков при применении наиболее часто используемых противоэпилептических препаратов, фенобарбитала и калия бромида. (Potschka et al., 2013).Многие из этих пациентов эутаназируются вследствие тяжести судорожных припадков или из-за тяжести побочных эффектов от противоэпилептических препаратов (Trepanier et al., 1998; Berendt et al., 2007). Снижение, по меньшей мере, на 50% месячной частоты припадков, поэтому, принято в качестве меры контроля судорожных припадков у собак (Schwartz-Porsche et al., 1985; Löscher et al., 2004; von Klopmann et al.,2007).

Хотя фенобарбитал является сильным индуктором метаболических энзимов печени, приводя к аутоиндукции и метаболической толерантности (Frey & Löscher, 1985; Löscher et al., 1985), также известно, что повторное назначение фенобарбитала часто ведет к функциональной толерантности в отношении противоэпилептической активности фенобарбитала (Schmidt et al., 1978). Эта функциональная толерантность считается причиной снижения контроля припадков и поздней недостаточной эффективности лечения у собак (Podell, 1996). Вследствие развития толерантности фенобарбитал дает сначала более сильный антиконвульсантный эффект, в сравнении с долговременным лечением. И наоборот, для имепитоина не сообщено о развитии такой метаболической толерантности и индукции функциональной толерантности (Löscher et al., 2004; Rundfeldt et al., 2014).

Поскольку, спонтанная ремиссия у эпилептичных собак встречается редко, у большинства собак с судорожными припадками, вызванными идиопатической эпилепсией, необходимо пожизненное лечение. Поэтому, безопасность противоэпилептических препаратов важна. Имеются четкие указания, что имепитоин имеет лучший профиль безопасности, в сравнении с фенобарбиталом, при клиническом использовании, что видно по частоте и типу побочных эффектов при выполнении биохимических анализов крови. Наиболее частыми побочными эффектами были сонливость/ седация, полидипсия, полиурия и увеличенный аппетит. Для большинства сообщенных побочных эффектов частота встречаемости их в группе имепитоина была значительно ниже, чем в группе фенобарбитала.

Только для гиперактивности частота была выше для имепитоина, чем для фенобарбитала, однако ее повышение было, в большинстве случаев, слабовыражено. Хотя продолжительность этих побочных эффектов не была систематически оценена в этом исследовании, известно из предыдущего исследования , что поведенческие побочные эффекты после имепитоина наблюдались только в начале исследования и исчезали в течение курса лечения (Riecket al., 2006). Увеличенная активность собак при лечении имепитоином выгодно отличается от сонливости/седации, наблюдавшейся часто в группе фенобарбитала и может быть даже индикатором нормализации. У людей эпилепсия часто ассоциируется с нейропсихиатрическими клиническими симптомами, из которых депрессия между приступами встречается наиболее часто(Wiglusz et al., 2012). Известно, что эпилепсия у собак часто ассоциируется с нейропсихиатрическими клиническими симптомами, такими как тревожность и агрессия (Shihab et al., 2011). Анксиолитическая активность имепитоина (Rundfeldt & Löscher, 2014), в добавок к его антиконвульсантному эффекту, может приводить к ослаблению таких клинических симптомов, вызывая увеличенную активность животных.

Основное различие между имепитоином и фенобарбиталом наблюдается в параметрах биохимического исследования крови. Имепитоин не вызывает каких либо побочных эффектов по отношению к ферментам печени, а для фенобарбитала дозозависимый и постоянный эффект очевиден. Конкретно, в то время как фенобарбитал был ассоциирован со значительным увеличением уровней ферментов печени (аланинин трансферазы, щелочной фосфатазы, гамма глютамил трансферазы и глютамат дегидрогеназы), ни один из этих ферментов не был увеличен в группе лечения имепитоином. Эффект фенобарбитала был дозозависимым и применении наивысшей дозы 6 мг/кг, 82% собак имели уровни щелочной фосфатазы выше нормы. Увеличенные уровни этих ферментов могут быть индикатором субклинического поражения печени, что может вести к потенциально фатальному клинически проявляемому заболеванию печени (Dayrell-Hart et al., 1991; Gaskill et al., 2005).

Отличный профиль безопасности имепитоина был также очевиден в исследовании безопасности на здоровых биглях. Шесть месяцев орального назначения имепитоина в дозах 0,30,90 и 150 мг/кг 2 раза в день вызывали слабые и нечастые токсикологические эффекты в наивысшей дозе (150 мг/кг 2 раза в день). Даже при применении наивысшей дозы 150 мг/кг 2 раза в день не были зафиксированы изменения ферментов печени.

В заключение, на основании результатов клинического полевого исследования и результатов исследования безопасности на биглях, назначение имепитоина 2 раза в день в возрастающих дозах 10, 20 или 30 мг/кг показало схожую эффективность с фенобарбиталом в контроле судорожных припадков у собак с первично диагностированной идиопатической эпилепсией и продемонстрировало значительное превосходство в профиле безопасности. С учетом слабых и нечастых клинических симптомов токсичности, наблюдавшихся в ответ на назначение 150 мг/кг 2 раза в день молодым здоровым собакам в течение периода 6 месяцев, профиль безопасности имепитоина может ожидаться отличным при долговременном использовании в рекомендованной терапевтической дозе.
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 28 мар 2017, 06:47 #6

Назначение фенобарбитала каждые восемь часов: улучшение контроля судорог при идиопатической эпилепсии собак со сниженным периодом полувыведения фенобарбитала

Vet Rec. 2017 Feb 18;
Stabile F1, Barnett CR2, De Risio L1.
Информация об авторах:

1Centre for Small Animal Studies, Animal Health Trust, Newmarket, Suffolk, UK.
2Euram Limited, 6 Musters Road, West Bridgford, Nottingham NG2 7PL, UK.

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Краткое содержание статьи

Оценочная частота встречаемости идиопатической эпилепсии собак составляет 0,6 % в популяции собак на первичных приемах в Великобритании. Монотерапия фенобарбиталом, по сообщениям, снижает/устраняет судорожную активность у 60 -93 процентов собак с идиопатической эпилепсией. Целью этого исследования была оценка безопасности и эффективности назначения фенобарбитала орально каждые восемь часов собакам с идиопатической эпилепсией с периодом полувыведения менее 20 часов. Были изучены истории болезней десяти собак с идиопатической эпилепсией, у которых уровни плато равновесия сывороточной концентрации фенобарбитала находились в пределах референсных границ и период полувыведения фенобарбитала были менее 20 часов после длительного назначения его каждые двенадцать часов.

Сравнивались побочные эффекты и частота судорожных припадков при назначении фенобарбитала каждые двенадцать часов или каждые восемь часов. У всех собак побочные эффекты противоэпилептического лечения улучшались. Когда фенобарбитал назначался каждые восемь часов, девять из десяти собак демонстрировали уменьшение частоты судорожных припадков и у восьми из десяти собак судорожные припадки исчезали в течение периода в три раза более длинного, чем самый длинный интервал между судорожными припадками, который наблюдался ранее. Снижение тяжести и количества кластерных судорожных припадков было зафиксировано у одной из оставшихся двух собак. Назначение фенобарбитала орально каждые восемь часов у собак с идиопатической эпилепсией со сниженным периодом полувыведения выглядит безопасным и может улучшить эффективность лечения судорожных припадков.

Результаты этого исследования были представлены в виде краткого содержания (постер) на 28 симпозиуме Европейского Общества ветеринарной неврологии – Европейского Колледжа ветеринарной неврологии (ESVN), Сентябрь 18–19, 2015, Амстердам, Нидерланды.
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Эпилепсия у женских собак (суки)

Сообщение URSA » 20 фев 2018, 15:53 #7

Связь кастрационного статуса и проявления наследственных заболеваний у собак

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ
Краткое содержание статьи

Обоснование
Гонадэктомия,или кастрация, является очень частой хирургической операцией у собак, которая имеет много положительных эффектов на поведение, здоровье и продолжительность жизни. Имеются также определенные риски, ассоциированные с кастрацией, включая развитие ортопедических патологий, снижение когнитивных способностей и предрасположенность к развитию некоторых опухолей. Это исследование было предназначено специально для выявления того, существует ли корреляция между кастрационным статусом и наследственными патологиями в большой совокупной когорте собак, представляющих много пород.
 Скрытый текст:
Результаты
Кастрированные собаки имели меньший риск для раннего проявления врожденных патологий (аортальный стеноз, раннее начало катаракты, заболевание митрального клапана, боталлов проток, портосистемный шунт и дефект межжелудочковой перегородки), чем некастрированные собаки. Кастрация была также ассоциирована со сниженным риском развития дилятационной кардиомиопатии и заворота желудка у самцов. Кастрация у самцов и самок была значительно ассоциирована с увеличенным риском развития злокачественных опухолей (гемангиосаркома, гиперадренокортицизм, лимфома, опухоль тучных клеток и остеосаркома), разрыва передней крестовидной связки и эпилепсией.

Дегенеративное заболевание межпозвоночных дисков было ассоциировано с увеличенным риском только у стерилизованных самок. Для дисплазии локтя, дисплазии тазобедренных суставов, вывиха хрусталика и вывиха надколенника не было выявлено значимого влияния кастрации на риск появления этих патологий. Кастрация была ассоциирована со сниженным риском автомобильных травм.

Заключение
В этом ретроспективном исследовании было показано, что с кастрацией ассоциирован увеличенный риск развития нескольких патологий, в то время, как другие патологии с меньшей вероятностью появлялись у кастрированных собак. Сложность взаимодействий между кастрацией и наследственными патологиями подчеркивает необходимость консультации между владельцем и клиницистом при рассмотрении необходимости кастрации. Удобства и преимущества кастрации собак, которые не были включены программу разведения, должны быть взвешены и соотнесены с возможными рисками, ассоциированными с кастрацией.

Введение
Гонадэктомия, или кастрация, является очень частой плановой хирургической операцией у собак. По текущим сообщениям из ASPCA (Американское общество по предотвращению жестокого обращения с животными) в США 83% самцов и самок кастрируются. Кастрация имеет ряд полезных эффектов, включая устранение непреднамеренного размножения, что в свою очередь уменьшает количество собак, которые нежелательны и умерщвляются в приютах. Репродукция, беременность и роды также ассоциированы с неблагоприятными последствиями для здоровья, такими как заболевания, передающиеся половым путем, токсемия беременности, метаболические заболевания и дистоция [1, 2].

Репродуктивные заболевания, такие как пиометра, опухоли молочных желез, злокачественные опухоли семенников, яичников и простаты также предотвращаются кастрацией, хотя кастрация ассоциирована с увеличенным риском или агрессивностью рака предстательной железы [3, 4, 5]. Многочисленные исследования, оценивавшие корреляцию между поведением и кастрацией, показали снижение агрессии, поведения садок, поведения бродяжничества и маркировки мочой [6, 7]. Кастрация снижает риск укусов у определенных пород собак [8, 9] и собаки, которые подверглись кастрации, имеют сниженный риск быть отказными. [10]. Кроме того, кастрированные собаки, как показано, имеют увеличенную продолжительность жизни, в сравнении с некастрированными животными, на 13.8 и 26.3% для самцов и самок, соответственно[11].

Исследования также показали, что имеются определенные риски, ассоциированные с кастрацией. Определенные ортопедические патологии чаще встречаются у кастрированных собак [12, 13, 14, 15, 16]. Когнитивные нарушения у стареющих собак ускоряются у кастрированных собак [17] и кастрация коррелирует с увеличенной частотой встречаемости иммунных заболеваний. [18].Несмотря на снижение частоты опухолей молочных желез и гонад, кастрация ассоциирована с увеличенной частотой встречаемости других злокачественных опухолей, таких как гемангиосаркома, лимфосаркома, опухоль тучных клеток и остеосаркома [12, 13, 19, 20, 21].

Результаты
В исследуемой популяции из 90 090 собак , 9133 были нестерилизованные самки, 36574 были стерилизованные самки, 12555 были некастрированные самцы и 31838 были кастрированные самцы. Все оцененные состояния составляли менее чем 5% всей исследованной популяции собак, за исключением дегенеративного заболевания межпозвоночных дисков, которое была диагностировано у примерно 6% собак, наблюдавшихся в госпитале. Реже всего встречался дефект межжелудочковой перегородки -0.17%. Врожденные патологии наиболее часто встречались у некастрированных собак и в случаях аортального стеноза, боталлова протока и дефекта межжелудочковой перегородки, в частности, некастрированные собаки составляли более 60% случаев.

Средний возраст кастрации в популяции, когда он был известен, (n = 6281) составлял 13.4 и 13.1 месяцев для самцов и самок, соответственно[18]. Средний возраст кастрации, ассоциированный с ранним началом врожденных заболеваний, составлял 7.54 ± 1.56 месяцев для самцов и самок на основе известных сроков кастрации 262 собак с этими состояниями. При более поздних сроках начала наследственных заболеваний средний возраст кастрации отличался (p < 0.05), с самками в возрасте 16.2 месяцев (n = 371) и самцами в возрасте 22.8 месяцев (n = 461). У некастрированных собак обоих полов была тенденция диагностирования заболевания в более раннем возрасте, чем у кастрированных собак для большинства заболеваний.

Гиперадренокортицизм был единственным состоянием, который диагностировался у нестерилизованных самки и стерилизованных самок в статистически эквивалентных возрастах (P > 0.05). У самцов дилятационная кардиомиопатия, заворот желудка, вывих хрусталика, гиперадренокортицизм, разрыв передней крестовидной связки, гемангиосаркома, лимфома, опухоль тучных клеток и остеосаркома диагностировались в возрастах, которые статистически не различались между кастрированными и некастрированными собаками.

Риск развития всех оцененных врожденных заболеваний был выше для некастрированных собак обоих полов. Некастрированные самки имели в 2.86 - 14 раз больший риск раннего развития этих патологий, чем кастрированные самки, а некастрированные самцы имели в 2,3- 10 раз больший риск раннего развития этих патологий, чем кастрированные самцы.

Для других состояний некастрированные собаки имели более высокий риск (~50% увеличенный риск) раннего развития катаракты и получения автотравм. Некастрированные самцы имели более высокий риск (~40-50% увеличенный риск) развития дилятационной кардиомиопатии и заворота желудка и кастрационный статус не был ассоциирован с вывихом хрусталика, дисплазией локти или тазобедренных суставов, дегенеративного заболевания межпозвоночных дисков или вывиха надколеннника.

У самок не было выявлено значимой ассоциации кастрационного статуса с возникновением дилятационной кардиомиопатии, заворота желудка, вывиха хрусталика, дисплазии локтя или тазобедренных суставов и вывиха надколенника и стерилизация была ассоциирована с 70% увеличенным риском дегенеративного заболевания межпозвоночных дисков. Для злокачественных опухолей, эпилепсии и разрыва передней крестовидной связки кастрационный статус был положительно ассоциирован с риском заболевания; самцы демонстрировали меньший риск, ассоциированный с кастрацией, чем самки.

Табл 2.Отношение шансов (OR) (± стандартная ошибка) для кастрированных собак по отношению к некастрированным собакам для патологий, оцененных в исследовании.
Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева - 1.jpg
Желтый цвет указывает, что кастрация была ассоциирована со сниженным риском и темно-серый цвет указывает, что кастрация была ассоциирована с увеличенным риском (p < 0.05). Отсутствие окрашивания указывает на отсутствие различия по риску.
суть: Для /.../ эпилепсии /.../ кастрационный статус был положительно ассоциирован с риском заболевания; самцы демонстрировали меньший риск, ассоциированный с кастрацией, чем самки.
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 20 фев 2018, 16:27 #8

Имепитоин хорошо переносится у здоровых кошек и кошек с эпилепсией

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Краткое содержание статьи

Обоснование
Эпилепсия кошек является серьезным заболеванием. В настоящее время не имеется лицензированного лечения кошек с эпилепсией и нет хорошо контролируемых клинических исследований по эффективности или безопасности противоэпилептических препаратов у кошек. Целью этого исследования было получение данных по переносимости и первых предварительных данных по эффективности имепитоина у здоровых кошек и кошек с эпилепсией.
 Скрытый текст:
Результаты
В двух исследованиях по переносимости 30 здоровых кошек получали имепитоин 2 раза в день в дозах 0, 30, 40 или 80 мг/кг веса тела в течение 30 дней. Не наблюдалось серьезных побочных эффектов у кошек всех этих групп. В группах с лечением ипепитоином рвота наблюдалась у некоторых животных временно и время от времени, главным образом, во время второй и третьей недель лечения. В небольшом без контрольной группы, открытом, неконтролируемом клиническом исследовании восемь кошек, страдающих от идиопатической эпилепсии, лечились имепитоином 2 раза в день в дозе 30 мг/кг веса тела в течение 30 дней. У четверых кошек из этой группы (50%) под влиянием лечения исчезли судорожные припадки, в течение по меньшей мере 8 недель. Побочные эффекты, главным образом, летаргия, сниженный аппетит и рвота, были часто слабыми и преходящими .

Заключение
В целом, имепитоин хорошо переносился здоровыми кошками и кошками с эпилепсией и показал в пилотном исследовании эффективность в лечении эпилепсии кошек.
Обоснование
Эпилептические припадки являются наиболее частой неврологической патологией в медицине мелких животных[1]. Когда возможно, причина наблюдающихся судорожных припадков выявляется и лечится. Если лежащая в основе причина не может быть идентифицирована или ее невозможно устранить, то лечение включает назначение противоэпилептических препаратов в попытке контролировать частоту судорожных припадков и/или их тяжесть[2]. Соответствующее лечение может быть особенно затруднительным у кошек, поскольку, к настоящему времени не имеется лицензированного лечения эпилепсии кошек и нет хорошо - контролируемых клинических исследований по эффективности или безопасности противоэпилептических препаратов у кошек [3]. В то время как этиология и диагностика эпилепсии у собак и кошек схожа, лечение противоэпилептическими препаратами у кошек отличается от лечения у собак [3, 4].

Препараты группы бензодиазепина действуют через положительную аллостерическую модуляцию рецепторов гамма –аминобутировой кислоты (GABAA), потенцируя ингибиторные эффекты GABA в стимуляции Cl− потоков, приводя к гиперполяризации нейронов и ингибиторным влияниям на передачу импульсов [5]. Бензодиазепины, такие как диазепам или клоназепам, рассматриваются как высокоэффективные в лечении многих форм эпилепсии. Однако, эти бензодиазепины действую как полные агонисты рецепторов GABAA, и длительное лечение ассоциировано с потерей эффективности (толерантностью) и развитием физической зависимости как у собак, так и у людей [6, 7].

У кошек оральный диазепам имеет более длительный период полураспада (15-20 часов) в сравнении с собаками (3-4 часа) и у кошек не развивается функциональная толерантность к этому препарату, в отличие от других видов, включая крыс, мышей, собак и людей [8, 9]. Вместе с нефатальными побочными эффектами типа седации, полиурии и полидипсии, диазепам связан с потенциально фатальным идиосинкразическим гепатотоксикозом, некрозом печени и печеночной недостаточностью у кошек [10]. Следовательно, диазепам часто не рассматривается как жизненно важный противосудорожный препарат для поддерживающего лечения у кошек [4, 11]. По этой же причине другие препараты группы бензодиазепина, такие как клоразепам, не рекомендуются [12].

Имепитоин является низкоаффинным частичным агонистом, действующим на участок GABAA рецептора, ответственный за выявление бензодиазепина, и был специально разработан для лечения эпилепсии собак [13]. Противоэпилептическая активность и безопасность для собак оценивались у нескольких клинических и лабораторных исследованиях и на этом основании имепитоин был лицензирован в Евросоюзе и других странах для снижения частоты генерализованных судорожных припадков вследствие идиопатической эпилепсии у собак [14]. Имепитоин в настоящее время рассматривается как препарат первой линии лечения у собак с идиопатической эпилепсией [15].

Поскольку, кошки реагируют различно на некоторые противоэпилептические препараты, в сравнении с собаками, экстраполяция данных от собак на кошек невозможна. Поскольку, другие лекарственные препараты, действующие на участок GABAA рецептора, ответственный за выявление бензодиазепина, выглядят эффективными в лечении кошек с эпилепсией, мы предположили, что имепитоин поддерживает хорошую противоэпилептическую эффективность бензодиазепинов у кошек, но как частичный низкоаффинный агонист будет демонстрировать переносимость, наблюдаемую у других видов.
Результаты
Эффективность в полевых условиях
В общем, у 4 из 8 кошек судорожные припадки исчезли к концу исследования, в то время, как 1/8 кошек демонстрировала частичный терапевтический эффект и у 2/8 кошек судорожные припадки продолжались без терапевтического эффекта. Одна кошка была потеряна для последующего наблюдения и, соответственно1/8 кошка рассматривалась как кошка с неопределенной эффективностью лечения.

До лечения частота судорожных припадков в течение месяца составляла 57.71 ± 73.77 (mean ±7 SD; медиана 20; разброс 2 to 200), со значительным снижением частоты под влиянием лечения до 19.43 ± 37.15 (median 1.5; range 0 to 100; p = 0.0313). У 4 кошек с исчезновением судорожных припадков в конце восьминедельного периода наблюдения среднее сообщенное время отсутствия судорожных припадков до того, как они были потеряны для последующего наблюдения, составляло 16.4 недель (SD 11.4; разброс 8.0–30.4 недель).

Одна кошка имела 3 судорожных припадка в течение первых 4 недель лечения и в дальнейшем не имела судорожных припадков в течение последующих 5 недель. Поскольку, затем она была потеряна для последующего наблюдения и у ней не было зафиксировано 8 недельное отсутствие судорожных припадков, то она была классифицирована как имеющая частичный эффект лечения.

У 2 кошек с продолжающимися судорожными припадками без терапевтического эффекта одна кошка имела постоянную судорожную активность в течение первых 2 недель лечения имепитоином, поэтому, к имепитоину был добавлен фенобарбитал ((1 mg/kg2 раза в день, сывороточный уровень 34.5 μmol/ml) на третью неделю после включения в исследование. Частота судорожных припадков снижалась в течение последующих недель и с 7 недели после включения в исследование в дальнейшем судорожных припадков не наблюдалось. Отсутствие судорожных припадков сохранялось в течение 4 недель. В последующем информация об этой кошке не была доступна.

После начального улучшения в первую неделю другая кошка демонтстрировала фокальные судорожные припадки с высокой частотой в течение второй недели лечения имепитоином. В последуюшем владельцы хотели изменить лечение и был добавлен леветирацетам (20 mg/kg3 раза в сутки) в дополнение к имепитоину. Наблюдалось слабое уменьшение частоты судорожных припадков, однако, даже с увеличением дозы леветирацетама (до 30 мг/кг 2 раза в день) достаточный контроль судорожных припадков не был достигнут. На 6 неделю после включения в исследование имепитоин был постепенно заменен на фенобарбитал. После перехода на фенобарбитал и леветирацетам не было доступно информации о дальнейшем курсе лечения.
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Параанальные железы. Чистка и профилактика

Сообщение URSA » 20 фев 2018, 16:35 #9

Опухоли перианальных желез у собак

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Особенности
Опухоли перианальных желез у собак обычно являются доброкачественными опухолями, возникающими из гепатоидных желез, возможно вследствие андрогенной стимуляции. Перианальные аденомы обычно встречаются у пожилых некастрированных самцов собак и они нечасто встречаются у самок и кастрированных самцов собак. Перианальные аденокарциномы встречаются редко и с равной частотой у пожилых самцов и самок собак, независимо от кастрационного статуса.
 Скрытый текст:
Аденомы представляют собой одиночные или множественные медленно растущие твердые округлые или лобулярные кожные узелки вариабельного размера, которые могут изьязвляться. Опухоли обычно встречаются рядом с анусом, но могут также встречаться на хвосте, перинеальной области или препуции или могут выглядеть как диффузное выпуклое кольцо тканей вокруг ануса. Перианальная аденокарцинома выглядит схоже с аденомой, но имеет тенденцию расти и изьязвляться более быстро.

Диагноз
1 Цитология: скопления больших круглых или многогранных гепатоидных эпителиальных клеток, которые содержат обильную бледноголубую цитоплазму, округлые или овальные ядра и одно или два ядрышка. Вторая популяция более мелких эпителиальных «резервных» клеток также часто присутствует. Аденокарциномы не могут быть надежно дифференцированы цитологически от аденом.

2 Дерматогистопатология: дольки полигональных клеток, напоминающих гепатоциты, с обильной эозинофильной цитоплазмой с мелкими вакуолями и центральным округлым ядром. Каждую дольку окружает кольцо резервных клеток. Может встречаться плоскоклеточная метаплазия. У аденом редко наблюдаются митотические фигуры. Аденокарциномы выглядят схоже с аденомами, но имеют увеличенный анизоцитоз/анизокариоз и частые митотические фигуры.

Лечение и прогноз
1 У некастрировынных самцов собак кастрация и удаление опухолей является лечением выбора для большинства перианальных аденом.

2 Для больших или диффузных доброкачественных поражений показана первоначальная кастрация и ожидание в течение нескольких месяцев уменьшения обьема опухоли, чтобы удалить опухоль более просто и безопасно.

3 Хирургическое удаление также показано для аденом у самок или кастрированных самцов собак.

4 Криотерапия или лазерная абляция могут быть полезны для аденом меньше чем 1-2 см в диаметре.

5 Терапия эстрогенами может снизить размер опухоли, но может вызвать фатальную супрессию костного мозга и, поэтому, не рекомендуется.

6 Перианальные аденокарциномы не будут регрессировать после кастрации и полное удаление опухоли хирургическим путем является лечением выбора. Лучевая терапия или химиотерапия могут замедлить прогрессирование заболевания при неполностью удаленных опухолях.

7 Рецидирование аденом после кастрации или резекции требует исключения возможно лежащего в основе заболевания гиперадренокортицизма.

8 Прогноз для перианальных аденом хороший, поскольку, опухоли являются доброкачественными и обычно не рецидивируют после кастрации. Прогноз для перианальных аденокарцином осторожный до сомнительного, поскольку, может встречаться рецидирование с локальной инвазией после хирургической операции или метастазирование, наиболее часто в региональные (околопоясничные или тазовые) лимфоузлы, печень и легкие. Собаки с аденокарциномами размером более 5 см и собаки с метастазами ко времени постановки диагноза имеют более плохой прогноз и могут жить только несколько месяцев.
Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева - 1.jpg
Фото 1. Опухоли перианальных желез у собак. Удлиненная, имеющая ножку, опухоль в перианальной области у пожилого коккера спаниеля.
Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева - 2.jpg
Фото 2. Опухоли перианальных желез у собак. Изьязвленный узел в перианальной области у пожилого коккер спаниеля.
Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева - 3.jpg
Фото 3. Опухоли перианальных желез у собак. Выраженная тканевая пролиферация, окружающая слизистую ануса.
Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева - 4.jpg
Фото 4. Опухоли перианальных желез у собак. Та же собака с фото 3. Увеличенные в обьеме ткани выступают за пределы нормального ануса.
Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева - 5.jpg
Фото 5. Опухоли перианальных желез у собак. Увеличенные в обьеме ткани ануса с фокальным узелком.
Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева - 6.jpg
Фото 6. Опухоли перианальных желез у собак. Аденома гепатоидных желез в перианальном регионе у собаки.
Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева - 7.jpg
Фото 7. Опухоли перианальных желез у собак. Карцинома гепатоидных желез у собаки.
Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева - 8.jpg
Фото 8. Опухоли перианальных желез у собак. Перианальная аденокарцинома у собаки.

Фото 6-8 из из руководства Small Animal Dermatology Muller and Kirk’s 2013г
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Отравления. Экстренная помощь

Сообщение URSA » 20 фев 2018, 16:42 #10

Отравление изониазидом у собак: 137 случаев (2004–2014)

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Краткое содержание статьи
Цель
Установить минимальную токсическую дозу изониазида у собак, охарактеризовать клинические симптомы и исходы у собак после потребления изониазида и установить, защищает ли от смерти внутривенное введение пиридоксина у собак с отравлением изониазидом
.
Вид
Ретроспективные серии случаев

Животные
137 собак с отравлением изониазидом
 Скрытый текст:
Мероприятия
Была изучена база электронных данных Американского Общества по предотвращению жестокости (ASPCA) и Центра по контролю отравлений животных (APCC) с января 2004 по декабрь 2014 гг для идентификации собак с отравлением изониазидом. Для каждой идентифицированной собаки из истории болезни была выделена информация о поле, породе, возрасте, оцененной дозе потребленного изониазида, клинических симптомах, лечении и исходе. При отсутствии необходимых данных в последующем устанавливалась связь между владельцами или врачами клиники первичного приема.

Результаты
Клинические симптомы отравления изониазидом наблюдались у 134 из 137 (98%) собак и включали судороги (n = 104),симптомы поражения центральной нервной системы без судорог(94), желудочно-кишечные (41), сердечно-сосудистые (19), мочеполовые (4), и респираторные (1) нарушения. Из 87 собак, исход которых был известен, 61 выжили ,18 умерли и 8 были эутаназированы.

Вероятность выживания была положительно ассоциирована с весом тела и внутривенным введением пиридоксина и отрицательно ассоциировалась с дозой потребленного изониазида и наличием судорог. Собаки, которые получали пиридоксин внутривенно, в 29 раз чаще выживали, чем собаки, которые не получали внутривенного введения пиридоксина.

Заключение и клиническая значимость
Результаты показали, что быстрая диагностика отравления изониазидом и адекватное лечение больных собак пиридоксином и другими поддерживающими мероприятиями были крайне необходимы для достижения успешного исхода.

Введение
Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты) является часто применяемым антимикобактериальным агентом первой линии, использующимся для лечения туберкулеза у людей и других животных. 1–4 Хотя туберкулез редко встречается в развитых странах (только 9421 случай туберкулеза был сообщен в США в 2014 г5), использование изониазида с его низкой границей безопасности ставит животных – компаньонов в группу риска случайного употребления. У человеческих пациентов и собак, которые случайно употребили изониазид или превысили его дозу, может развиваться острое, угрожающее жизни отравление. 6–9 Изониазид ингибирует синтез клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis, ингибируя синтез липидов и ДНК.

У человеческих пациентов изониазид быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно –кишечном тракте после орального употребления. Он подвергается существенному пресистемному метаболизму в пределах 1-2 часов после употребления. Изониазид плохо связывается с белками (приблизительно 10%) в плазме, имеет малый обьем распределения и легко проникает в центральную нервную систему и спинномозговую жидкость.10,11 У людей период полувыведения изониазида зависит от способности пациента к ацетилированию; период полувыведения составляет 1-2 часа при быстром ацетилировании и 2-5 часов у людей с медленным ацетилированием. 10–12

Собаки способны только к медленному ацетилированию, вследствие их вследствие отсутствия у них фермента N-ацетилтрансфераза 2.13 Таким образом, у собак период полувыведения изониазида составляет от 2 до 5 часов и отсутствие N-ацетилтрансферазы 2 увеличивает риск изониазид – индуцированного неврологического и гепатического токсикоза. 13 У человеческих пациентов приблизительно 50% -70% изониазида экскретируется в неизмененном виде или в виде метаболитов в мочу в течение 24 часов после приема препарата. 10,11 Как и у собак, так и у людей клинические симптомы отравления изониазидом обычно наблюдаются в течение 30 -60 минут после потребления и характеризуются рецидивирующими тонико –клоническими припадками после снижения концентрации GABA (ингибиторного нейротрансмиттера) и увеличения концентрации глутаминовой кислоты в центральной нервной системе.6,14,15

Высокие токсические дозы изониазида ассоциированы с состоянием, известным как классическая триада, которая включает судорожные припадки, которые рефрактерны к традиционным методам лечения, молочно –кислому ацидозу и коме. Пациенты с симптомами этой классической триады могут умереть без оперативной постановки диагноза и соответствующего лечения. 8,9,14,15 Ветеринарная литература содержит сообщения о случайно 16 и экспериментально вызванных 15 отравлениях изониазидом у собак. В сообщении 6 о 27 собаках со случайным отравлением изониазидом количество потребленного изониазида варьировало от 22 до 270 мг/кг. Клинические симптомы у тех собак развивались в течение от 30 минут до 2 часов после потребления изониазида, с наиболее часто наблюдавшимся симптомом – тонико –клоническими судорогами с последующим ступором.6 Среди собак, у которых развивались судорожные припадки в этом исследовании 6, наименьшая потребленная доза изониазида составляла 37 мг/кг.

В экспериментальном исследовании 16 наименьшая постоянная летальная доза изониазида у собак составляла 75 мг/кг , с началом судорожных припадков и смертью, встречающейся приблизительно через 1-2 часа после потребления изониазида. В другом экспериментальном исследовании 15 внутривенное введение пиридоксина, как андидота для собак с отравлением изониазида, имело дозозависимый защитный эффект против судорог и смерти; собаки, которым был назначен пиридоксин в дозе,эквивалентной дозе потребленного изониазида (т.е 1:1 соотношение пиридоксина к изониазиду), выжили. Хотя отравление изониазидом описано у собак после случайного 16 и экспериментального 15,16 потребления изониазида, доступно мало информации относительно минимальной токсической дозы этого препарата у собак, или данных о поле, породе, возрасте, клинических симптомах, лечении и исходе для большого количества собак со случайным отравлением изониазидом.

Обсуждение
Использование изониазида для лечения человеческих пациентов представляет риск для случайного потребления препарата собаками. Для собак, которые весят < 10 кг, потребление одной таблетки 300 мг изониазида будет вызывать тяжелые клинические симптомы и потенциально смерть. Большинство собак, которые случайно употребили изониазид, в настоящем исследовании имели клинические симптомы, присущие гипервозбудимости центральной нервной системы, схожие с теми, которые ранее описаны для собак 6,16 и человеческих пациентов 7-9 с острым отравлением изониазидом. Хотя вес тела и количество употребленного изониазида были значительно ассоциированы с выживанием в настоящем исследовании, эти критерии не должны быть использованы как единственный прогностический указатель исхода.

В настоящем исследовании развитие судорожных припадков было значимым прогностическим указателем исхода; 36 из 104 (35%) собак, у которых развивались судорожные припадки, умерли или были эутаназированы, в то время как все 28 собак, у которых не развились судорожные припадки, выжили. Более того, собаки, у которых развивались судорожные припадки, и которым было проведено лечение внутривенным введением пиридоксина, в 29 раз чаще выживали, в сравнении с собаками, у которых развивались судорожные припадки и которые не лечились пиридоксином. Эти данные поддерживают результаты других исследований 15,16, в которых внутривенное введение пиридоксина было эффективным антидотом при отравлении изониазидом у клинически больных собак и крыс.

Употребление изониазида приводит к гипервозбудимости центральной нервной системы, вследствие снижения концентраций GABA после ингибиции пиридоксина и увеличенной элиминации. Изониазид влияет на метаболизм пиридоксина. Он связывается с пиридоксал -5- фосфатом, активной формой пиридоксина, образуя изоникотингидразид, который легко экскретируется в мочу и приводит к уменьшению количества пиридоксина. Производные изониазида также ингибируют пиридоксальфосфокиназу, которая является важным ферментом в метаболизме пиридоксина в пиридоксал -5- фосфат.

Пиридоксал -5- фосфат является важным кофактором декарбоксилазы глутаминовой кислоты, которая ответственна за синтез GABA из глутаминовой кислоты.14 Поэтому, уменьшение количества пиридоксал -5- фосфата из-за увеличенной экскреции или из-за ингибирования его продукции снижает синтез GABA. В целом, токсический механизм изониазида и его производных вызывает снижение концентрации GABA и этим вызывает возбуждение центральной нервной системы, которое может заканчиваться угрожающими жизни судорожными припадками

Вдобавок к вызыванию симптомов поражения центральной нервной системы изониазид и его главные производные также играют роль в возникновении других клинических синдромов, как у собак, так и у людей, таких как снижение метаболизма лактата, слабый самоограничивающийся гепатотоксикоз и рабдомиолиз.15,17-20 Метаболический ацидоз и гиперлактатемия являются частыми следствиями отравления изониазидом и, как считается, вызываются как судорожной активностью и непрямой ингибицией конверсии лактата в пируват печенью.14,18 В настоящем исследовании судорожные припадки и смерть были сообщены у собак, которые употребили изониазид в наименьшей дозе 19.8 и 29.4 мг/кг, соответственно.

Учитывая тяжесть клинических симптомов, высокую вероятность судорожных припадков и плохой прогноз, ассоциированный с симптомами типа судорожных припадков, собаки с известным или предполагаемым потреблением изониазида в дозах ≥ 20 мг/кг или те, которые имели существенные клинические симптомы токсикоза, должны быть немедленно подвергнуты лечению антидотом пиридоксином.

Для собак с отравлением изониазидом пиридоксин должен быть разведен до 5-10% раствора и назначен внутривенно в течение 30 -60 минут в дозе, эквивалентной количеству потребленного изониазида в соотношении грамм-на –грамм 6,8,16,21–23 или, если количество потребленного изониазида неизвестно, начиная с дозы 70 мг/кг.6,14

Пиридоксин имеет широкие границы безопасности, но редкие побочные эффекты, такие как периферическая нейропатия, ассоциированные с избыточным назначением пиридоксина, сообщены у людей, крыс и собак.25-27 У собак оральное назначение пиридоксина в дозе 200 мг/кг/день в течение 40 дней ассоциировано с атаксией и мышечной слабостью.26 Однако, собаки с острым отравлением изониазидом не требуют длительного лечения пиридоксином и риски пиридоксин-индуцированных побочных эффектов у таких собак обычно рассматриваются как минимальные. В дополнение к лечению пиридоксином собаки с острым отравлением изониазидом должны подвергаться соответствующей деконтаминацией, поддерживающей помощью и мониторингом.

Деконтаминация при помощи рвоты должна быть выполнена только в пределах часа после потребления изониазида или у пациентов, у которых употребление изониазида известно или сильно подозревается, но пока не развились клинические симптомы токсикоза. Рвота не должна вызываться у пациентов с клиническими симптомами, вследствие риска аспирации содержимого желудка и возможной индукции судорожной активности.

Промывание желудка у анестезированного пациента с защищенными дыхательными путями является другим методом деконтаминации. Оральное назначение активированного угля со слабительными снижает абсорбцию изониазида у людей, крыс и кроликов, если они даются в пределах часа после потребления изониазида 28,29 и может иметь схожий эффект у собак. Деконтаминация или оральное назначение активированного угля было выполнено только у малого количества собак, оцененных в нашем исследовании, поскольку, большинство собак имели нарушение неврологической функции и риски, ассоциированные с таким лечением, рассматривались как слишком большие.

Поддерживающая помощь может включать жидкостную терапию, противорвотные препараты (для предотвращения вторичной аспирационной пневмонии), терморегулирующие меры и уход. Внутривенное введение жидкости важно для собак с клиническими симптомами интоксикации изониазидом, поскольку, они часто имеют гипертермию, дисфункцию центральной нервной системы, которая препятствует оральному введению жидкости и гемодинамически нестабильны на момент постановки диагноза и часто имеют метаболический ацидоз и гипералактатемию.

Целью жидкостной терапии является предотвращение дегидратации, лечение гипотензии, улучшение перфузии и потенциально усиление выведения изониазида через мочевую систему. Жидкостная терапия должна индивидуальна у каждого пациента на основании гемодинамических показателей, таких как артериальное давление крови, концентрация молочной кислоты, качество пульса, время наполнения капилляров и частота сокращений сердца. Мониторинг критически больных пациентов с интоксикацией изониазидом должен включать частую оценку артериального давления крови, ЭКГ и другие кардиологические, неврологические и респираторные показатели. Должен быть выполнен анализ газов крови, для того, чтобы оценить кислотно - основной статус пациента, оксигенацию и вентиляторную функцию.

У собак краегольным камнем отравления изониазидом являются судорожные припадки, которые рефрактерны к традиционным противосудорожным препаратам. Изониазид –индуцированные судорожные припадки трудно контролировать, поскольку, большинство ветеринарных госпиталей не имеют запасов пиридоксина и больным животным может потребоваться постоянная инфузия пропофола или других анестетиков, чтобы контролировать судорожные припадки до получения пиридоксина. Традиционные антиконвульсанты, такие как диазепам, мидазолам, леветирацетам и фенобарбитал, должны использоваться в сочетании с пиридоксином, поскольку, они синергически улучшают ГАМК функцию в центральной нервной системе.15 Хотя эти антиконвульсанты легко доступны для ветеринаров, они должны назначаться в сочетании с пиридоксином, поскольку, они не предотвращают или не ослабляют судорожные припадки, вызванные изониазиом, когда назначаются в монорежиме. Пиридоксин является антидотом при отравлении изониазидом и необходим для успешного ведения и лечения тяжело больных пациентов

. Результаты одного исследования 15 показали, что внутривенное назначение диазепама (1 мг/кг) в комбинации с пиридоксином в количестве, равном количеству потребленного изониазида, обеспечивает синергическую защиту против судорожных припадков и смерти, в то время, как назначение пиридоксина в монорежиме предотвращает смерть, но не устраняет судорожные припадки. В этом исследовании 15 внутривенное введение диазепама в монорежиме было недостаточно для предотвращения или остановки изониазид – индуцированных судорожных припадков во всех оцененных дозах, но обеспечивало некоторую защиту от смерти в дозе 6 мг/кг; однако, эта доза была ассоциирована с тяжелой депрессией центральной нервной системы (напр. респираторная депрессия и кома).

Многим собакам, оцененным в этом исследовании, были назначены бензодиазепин с последующим назначением барбитурата (типично фенобарбитал) для контроля судорожных припадков со слабым положительным эффектом. Когда пиридоксин не был легкодоступен, использование пропофола или изофлурана для индуцирования и поддержания анестезии иногда было успешно в редуцировании или устранении изониазид –индуцированных судорожных припадков у некоторых собак.

Многие собаки с отравлением изониазидом, оцененные в настоящем исследовании, имели ненормально высокие активности аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, свидетельствующие о гепатопатии, находки, которые были схожи с находками в других исследованиях по собакам 6 и человеческим пациентам 8 с отравлением изониазидом. Считается, что изониазид вызывает окислительный стресс, митохондриальную дисфункцию и апоптоз ,что приводит к гепатопатии. 19 Гепатотоксичность изониазида у любых видов или индивидуальных особей зависит от активности NAT2 и цитохрома P450 2E1, двух первичных ферментов, ответственных за метаболизацию этого лекарственного препарата.19 У собак изначально отсутствует NAT2, который ответственен за метаболизм изониазида в ацетилизониазид и ацетилирование токсичного ацетилгидразина в нетоксичный диацетилгидразин. Истощение запасов глютатиона, как считается, связано с развитием окислительного стресса и назначение предшественников глютатиона, таких как N- ацетилцистеин, и других гепатопротекторов, таких как S-аденозилметионин, может быть показано пациентам с тяжелой гепатопатией.

У большинства пациентов вызванная изониазидом гепатопатия слабовыражена, исчезает самостоятельно и типично исчезает в течение 6-7 дней после потребления препарата. 19 Несмотря на это, активность ферментов печени должна быть периодически мониторирована у всех пациентов с отравлением изониазидом до тех пор, пока уровни активности ферментов не придут в норму. Для собак с ненормально увеличенными активностями ферментов печени, оцененных в настоящем исследовании, не было сообщено о клинически значимых последствиях и некоторые собаки получали лечение S-аденозилметионином, клиническая польза которого была неизвестна.

Некоторые пациенты с отравлением изониазидом могут получить пользу от гемодиализа. Хотя гемодиализ успешно используется для лечения человеческих пациентов с отравлением изониазидом, 30,31 по нашим данным использование гемодиализа для лечения ветеринарных пациентов с отравлением изониазидом не описано. Однако, стандартное использование гемодиализа для лечения пациентов с отравлением изониазидом может не быть необходимым, вследствие короткого периода полураспада препарата и доступности эффективного антидота (пиридоксин).

Пациенты с отравлением изониазидом также должны мониториться на наличие рабдомиолиза, состояния, которое хотя и встречается редко, сообщено как у людей, так и у собак с отравлением изониазидом. 17,19 У шестимесячного ротвейлера развилось острое повреждение почек вследствие рабдомиолиза после длительного периода судорожных припадков, вызванных отравлением изониазидом.17 Авторы этого сообщения 17 считают, что выпуск миоглобина после длительной судорожной активности привел к острому некрозу и повреждению почечных канальцев. Вызванный судорожными припадками рабдомиолиз, хотя и редок, может вызывать острое повреждение почек и должен быть в списке дифференциальных диагнозов у любого пациента, который имеет значительное увеличение активности креатинкиназы и миоглобинурию после длительной судорожной активности.
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Корма для животных: Факты и вымысел.

Сообщение URSA » 20 фев 2018, 16:47 #11

Критическая оценка нежелательных реакций на пищу у собак и кошек (5): расхождения между ингредиентами и маркировкой кормов промышленного производства для домашних животных

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Обоснование
Элиминационная диета для диагностики нежелательных реакций на пищу (пищевая аллергия) у собак и кошек часто проводится с использованием кормов для животных промышленного происхождения с учетом информации на упаковке корма, чтобы выбрать корм, не содержащий ранее употреблявшихся ингредиентов. Имеются опасения, что корма для животных промышленного происхождения могут содержать неуказанные на упаковке источники пищи, которые могут свести на нет полезность проведения пищевых испытаний. Кроме того, неидентифицированные ингредиенты могут вызывать клинические реакции у пациентов с гиперчувствительностью к таким компонентам.
 Скрытый текст:
Результаты
Мы изучили 2 базы данных статей на 7 июля 2017 г и 12 января 2018 г для поиска статей по теме и изучали краткие содержания статей из ведущих международных ветеринарных дерматологических конгрессов для поиска необходимой информации. Дополнительные цитаты были найдены в выбранных статьях. В целом, мы использовали данные из 17 статей и одного краткого содержания статьи.

Эти исследования варьировали как по количеству тестируемых кормов для домашних животных (в среднем 15, диапазон неправильной маркировки: 1 до 210) , так и по видам оцениваемых ингредиентов (в среднем 4, диапазон: 1 до 11). В исследованиях наиболее часто применялись или ПЦР для выявления ДНК или ELISA для идентификации белков животного или растительного происхождения,два исследования использовали масс – спектрометрию, чтобы увеличить количество выявляемых белков.

Различными методами были выявлены ингредиенты, которые не были указаны на маркировке, у 0 до 83% (в среднем: 45%) тестируемых кормов; этот процент варьировал между 33 и 83% у кормов для домашних животных с « новыми/ ограниченными» ингредиентами, предназначенными для элиминационных диет. Аналогичным образом, ингредиенты, указанные в маркировке, отсутствовали у 0 до 38% (в среднем: 1%) тестируемых кормов. И наконец, в шести исследованиях оценивались, среди других, корма для домашних животных, содержащие гидролизаты: неправильная маркировка с незадекларированными или отсутствующими ингредиентами была выявлена только у одного корма.

Заключение и выводы для практикующих ветеринаров
Наш обзор литературы наводит на мысль о том, что несоответствующая маркировка кормов для домашних животных встречается довольно часто, даже в диетах с «новыми» или «ограниченными» ингредиентами, предлагаемых для элиминационных диет. Дополнительные неуказанные ингредиенты выявлялись более часто, чем отсутствие ингредиентов, указанных на упаковке. Имеется недостаточно информации для того, чтобы определить, будет ли вести наличие дополнительных ингредиентов к клиническим реакциям у пациентов с аллергией на них. Тестирование кормов, содержащих гидролизаты, выявило только один корм с возможной несоответствующей маркировкой.

Статьи по теме:
Выявление неуказанных источников животного происхождения в сухих кормах для собак, используемых в качестве элиминационных диет
Нежелательные дерматологические пищевые реакции у животных –компаньонов –критическая оценка данных исследований(2): частые источники пищевых аллергенов у собак и кошек
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Про натуральные корма

Сообщение URSA » 20 фев 2018, 16:50 #12

не знаю, в какую тему - о поедании фекалий статья
Парадокс конспецифической копрофагии собак

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Краткое содержание статьи
Конспецифическая копрофагия собак, тенденция или предрасположенность некоторых собак поедать их собственные фекалии или фекалии других собак, кажется парадоксальной, поскольку, собаки обычно демонстрируют отвращение к фекалиям собак.

В попытке обьяснить этот парадокс мы попытались установить факторы, ассоциированные с частотой встречаемости такого поведения и оценить эффективность 11 препаратов, выпускаемых для лечения копрофагии, также как и методов модификации поведения.
 Скрытый текст:
Поскольку необходимо большое количество собак для решения этих вопросов, были использованы 2 опроса с использованием Интернета. Один был предназначен для сравнения собак с копрофагией и собак без копрофагии, с получением 1552 ответов. В другом, с получением 1475 ответов, были заняты владельцы собак с копрофагией для сбора информации о характеристиках копрофагии и успеха лечения.

По данным опросов выяснилось, что у 16% собак имеется частая конспецифическая копрофагия, определяемая как фиксация не менее 6 эпизодов поедания кала. Не было выявлено доказательств связи копрофагии с пищей или возрастом собаки. Собаки с копрофагией легко обучались, также как и собаки без копрофагии, что говорит о нормальном отвращении к фекалиям.Собаки с копрофагией более часто, по сообщениям, жадно поглощали пищу, чем собаки без копрофагии. Успех применения коммерческих препаратов и методов коррекции поведения приближался к нулю, указывая, что это поведение нелегко изменить.

Копрофагия была преимущественно направлена на свежие фекалии, определяемые как выделенные не более 2 дней назад. Предлагается гипотеза, что копрофагия отражает тенденцию, унаследованную от предков –волков, сохранять зону отдыха свободной от находящихся в фекалиях кишечных паразитов, которые могут находиться в зоне отдыха и будут типично иметь яйца паразитов, которые первоначально не заразны, но могут превращаться в инвазионные личинки через 2 дня. Стратегия защиты от развития паразитов путем потребления свежих фекалий в зоне отдыха, вероятно, является защитной.
Введение
Приводящим в замешательство, но часто встречающимся поведением у некоторых домашних собак, является устойчивая тенденция потреблять их собственные фекалии или фекалии других взрослых собак. Хотя кажется, что не имеется клинически установленной патологии, ассоциированной с этим поведением, такой как желудочно – кишечное расстройство, дефицит питательных веществ или компульсивное заболевание, владельцы таких собак часто очень тревожит такое поведение. Фактически, на момент написания этой статьи выпускается 11 коммерческих препаратов, предназначенных для устранения этой проблемы:: 21st Century Deterrence®; Coproban®; Deter®; Dis-Taste®; For-Bid®; Nasty Habit®; NaturVet Deterrent®; Potty Mouth®; S.E.P®; Stop Stool Eating®; StopTablets®.

Довольно интересный парадокс состоит в том, что собаки, судя по всему, испытывают отвращение к конспецифичным фекалиями и типично сохраняют свою зону отдыха чистой, испражняясь вне жилища (Hartet al. 2006).Это отвращение к фекалиям рассматривается как врожденная поведенческая адаптация, унаследованная от предков – волков, для избежания контакта с находящимися в фекалиях кишечными паразитами и патогенами (Hart1990, 2012). В природе фекалии волков и других псовых типично содержат кишечные паразиты, которые выявляются в помете (Bynumet al. 1977; Custer & Pencet 1981; Stancampo & Francisci 1993; Marquard-Peterson 1997; Kloch & Bajer 2005).

Не имеется опубликованных, основанных на данных, исследований по общей частоте встречаемости конспецифичной копрофагии у домашних собак или демографическим факторам, таким как ассоциация между породой, полом, возрастом, количеством собак в жилище, диетой или стилем поедания пищи.И не имеется данных по оценке эффективности коммерческих препаратов, выпускаемых специально для коррекции этого синдрома или использования методов модификация поведения для устранения этой проблемы в долговременной перспективе.

В одном исследовании сообщалось, что 28% собак из количества собак в опросе потребляли фекалии травоядных или собак, но не было дифференциации между этими двумя вариантами поведения. (Boze2008). Исследование 14 лабрадоров ретриверов с копрофагией установило, что наказание попыток поедания кала спреем с цитронеллой уменьшало это поведение на 2/3 в течение трехнедельного интервала, но о длительном эффекте не сообщалось (Wells2003).

Мы изучали тему копрофагии собак с 4 целями. Первой целью было собрать демографические данные о частоте встречаемости поедания конспецифического кала собаками в общей популяции и исследовать демографические факторы, такие как пол, кастрационный статус, количество собак в жилище, тип поедаемой пищи, стиль приема пищи и порода собаки. Второй целью был поиск ассоциации копрофагии с отвращением или отсутствие отвращения, к конспецифичным фекалиям, на что указывает простота или затруднение обучения. Третьей целью было установить характеристики поедания фекалий, особенно по отношению к возрасту собаки, поедающей фекалии. Четвертой целью была оценка терапевтического эффекта различных методов модификации поведения и использования коммерческих препаратов, специально предназначенных для коррекции копрофагии.

Были рассмотрены две различных тестируемых гипотезы. По одной из них собаки с копрофагией демонстрируют ненормальное поведение вследствие одной или более способствующих причин, таких как слабое отвращение к фекалиям, пищевой дефицит и ассоциация с выявленным компульсивным поведением.

В зависимости от возможной причины, указаниями на эту гипотезу будет следующее: собаки с копрофагией с большим трудом будут поддаваться обучению человеком, чем собаки без копрофагии, отражая плохое отвращение к фекалиям; собаки с копрофагией будут питаться диетой, значительно отличающейся от диеты собак без копрофагии; и/или собаки с копрофагией будут с большей вероятностью, чем собаки без копрофагии, демонстрировать один или более вариантов компульсивного поведения, например ловля своего хвоста. На основании предположительной мотивации коммерческого производства пищевых добавок или таблеток для лечения копрофагии эту гипотезу также будет поддерживать то, что один или более из этих коммерческих продуктов будет полезен в некоторых случаях.

Вторая гипотеза заключается в том, что собаки с копрофагией могут демонстрировать вариант врожденной поведенческой предрасположенности, возможно возникающей от предков – волков, при которой, как мы предположили, будет наблюдаться тенденция сохранять место для отдыха свободным от накопления фекалий, оставляемых в зоне отдыха раненым или больным волком.Такое поведение будет снижать риск паразитарной инвазии.Эта гипотеза более полно обсуждается в разделе Обсуждение, где указывается, что заразные формы кишечных паразитов становятся значительно в большей степени преобладающими по истечении 2 дней после дефекации.

Поддерживающим эту вторую гипотезу является следующее: собаки с копрофагией будут легко обучаться человеком, также как и собаки без копрофагии (отражая нормальное отвращение к фекалиям); и собаки с копрофагией будут иметь тенденцию к потреблению свежих фекалий (не более 2 дней после дефекации), в сравнении с более старыми фекалиями, которые по природе будут содержать инвазионные личинки паразитов. В противоположность первой гипотезе, другим поддерживающим фактором будет являться то, что эту предположительно врожденную предрасположенность будет трудно изменить путем модификации поведения или лечения препаратами, предназначенными для лечения этого синдрома.
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 12 апр 2018, 11:43 #13

"в Казани успешно освоили новый способ убийства бездомных животных. Если раньше собак отстреливали, сейчас, по наблюдениям горожан, которыми они делятся с зоозащитниками, умерщвляют, подсыпая отраву в еду. Скорее всего, это делается, чтобы не поднимать шум в преддверии чемпионата мира по футболу."

источник
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 09 фев 2019, 11:41 #14

Факторы, провоцирующие судорожные припадки при идиопатической эпилепсии собак

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Краткое содержание статьи

Обоснование

Стресс, недостаток сна и инфекционные заболевания являются важными факторами, провоцирующими судорожные припадки у людей, страдающих эпилепсией. Однако, эти факторы недостаточно изучены у собак с эпилепсией.
 Скрытый текст:
Цель

Факторы, провоцирующие судорожные припадки, часто встречаются при идиопатической эпилепсии собак и целью исследования было установить частоту встречаемости этих факторов в связи с данными о поле, породе, возрасте, индивидуальными особенностями и факторами, связанными с эпилепсией.

Животные

Пятьдесят собак с диагностированной идиопатической эпилепсией собак из пациентов ветеринарного госпиталя университета Хельсинки и лечебно – диагностического центра для животных Aisti.

Методы

В ретроспективном перекрестном обсервационном исследовании у владельцев животных были взяты интервью по поводу возможных факторов, провоцировавших судорожные припадки у их собак, при помощи опросников. Эти собаки были идентифицированы и выбраны при помощи изучения историй болезней.

Результаты

Частота встречаемости факторов, провоцировавших судорожные припадки у этой исследованной популяции, составляла 74% (37/50). Наиболее часто сообщавшиеся факторы включали ситуации, связанные со стрессом, недостаток сна, погодные факторы и гормональные факторы. У собак с фокальными судорожными припадками количество факторов, провоцировавших судорожные припадки, было в 1,9 (95% CI 1.1‐3.4) раза выше, в сравнении с собаками с генерализованными судорожными припадками.

Заключение и клиническая значимость

Факторы, провоцирующие судорожные припадки, часто встречаются при идиопатической эпилепсии собак и природа этих факторов аналогична этим факторам у человеческих пациентов с эпилепсией. Кроме медикаментозного противоэпилептического лечения, знание и избегание факторов, провоцирующих судорожные припадки, может помочь ветеринарам достичь лучших результатов лечения.

Результаты

3.2 Факторы, провоцирующие судорожные припадки

Когда владельцам задавали открытый вопрос, 29 из 50 владельцев (58%) сообщили, что зафиксировали некоторые провоцирующие факторы, вызывающие судорожные припадки у их собак. Почти все эти владельцы сообщили только об одном (18/29, 62%) или двух (10/29, 34%) провоцирующих факторах. В противоположность этому, при выборе из списка возможных факторов 37 владельцев собак (37/50, 74%) сообщили о, по – меньшей мере, одном провоцирующем факторе.

Из 37 владельцев собак, сообщивших о провоцирующих судорожные припадки факторах,8 (22%) сообщили об одном провоцирующем факторе, 8 (22%) сообщили о 2, 10 (27%) сообщили о 3, 4 (11%) сообщили о 4, и 7 (19%) сообщили о 5 или более провоцирующих факторах. Самое большое количество провоцирующих факторов, сообщенных у одной собаки, составляло 9.

При задавании открытого вопроса наиболее частыми провоцирующими факторами были стресс (6/29, 21%), возбуждение (6/29, 21%), и жаркая погода (5/29, 17%). Для сравнения, наиболее частыми провоцирующими факторами при опросе с использованием перечня возможных факторов были посещение дома гостями (11/37, 30%), изменение жизненной ситуации (10/37, 27%), изменение распорядка дня (9/37, 24%), нарушения сна (9/37, 24%), незнакомые места (9/37, 24%), и погода (9/37, 24%), далее характеризующийся как жаркая погода для 8 собак (8/37, 22%) и холодная погода для одной собаки (1/37, 2.7%).

У 12 некастрированных самцов собак, 4 (33%) владельца сообщили, что контакт кобелей с суками во время течки действовал как провоцирующий фактор. Вдобавок, у одного кастрированного самца судорожные припадки провоцировались контактом с суками в состоянии течки. Из 12 некастрированных сук 5 (42%) владельцев идентифицировали эстральный цикл как провоцирующий фактор. Три собаки имели судорожные припадки в течение эструса, одна собака приблизительно за неделю до эструса и одна собака в течение последующих 2 месяцев.

Ни один из владельцев не сообщил о выставках собак или вакцинациях как о провоцирующих факторах. Частота встречаемости индивидуальных провоцирующих факторов представлена в

Изображение
Изобр 1.

Изобр 1. Частота встречаемости факторов, провоцирующих судорожные припадки, включенных в перечень возможных факторов.

*Только некастрированные суки. **Только некастрированные кобели

Estrous cycle – эстральный цикл,Female in estrus- самки в эструсе,Visitor at home – посещение дома гостями, Change in life situation- изменение в жизненной ситуации, Unfamillar places-незнакомые места,Altered sleep pattern - нарушения сна,Change in day rhythm- изменения распорядка дня,Weather- погода,Forgetting medication –пропуск приема медикаментов,Playing with another dog – игра с другой собакой,Fear- страх,Intensive exercise- интенсивная физическая нагрузка, Ilness- болезнь, Flickering light- мерцающие огни,Pain- боль,Competition- соревнование,Sudden change in feeding –внезапная смена питания,Dog show- выставка собак,Vaccination-вакцинация.

У 7 из 37 (19%) собак с провоцирующими факторами судорожные припадки встречались в течение или немедленно после воздействия провоцирующего фактора. Среди 13 собак (35%), судорожные припадки встречались в течение 24 часов после воздействия провоцирующего фактора. Среди 4(11%) собак судорожные припадки наблюдались в течение 48 часов, у 1 собаки (2.7%) судорожные припадки наблюдались через 48 часов после воздействия и у 4 собак (11%) провоцирующие факторы только влияли на частоту судорожных припадков.

У 8 собак (22%) промежуток времени от воздействия провоцирующего фактора до судорожного припадка варьировал для различных провоцирующих факторов. У этих 8 собак некоторые провоцирующие факторы вызывали судорожный припадок в пределах, по меньшей мере, 48 часов (немедленно или в пределах 24 часов или в пределах 48 часов) и после более длительных периодов времени для других факторов (или после 48 часов или только влияли на частоту судорожных припадков).
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 09 фев 2019, 11:49 #15

Кастрационный статус как фактор риска развития грыжи межпозвоночного диска собак у такс: ретроспективное когортное исследование

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Обоснование

Грыжа межпозвоночного диска (IVDH) представляет собой смещение межпозвоночного диска вследствие дегенерации диска и очень часто встречается у такс. Клинические симптомы включают боль с или без пареза или паралича. Уровень смертности высокий и в некоторых случаях даже после лечения остается постоянная инвалидность. У этого исследования было две цели: во - первых, исследовать ассоциирована ли кастрация, то есть гонадэктомия, с увеличенным риском грыжи межпозвоночного диска у такс, и, во - вторых, исследовать, влияет ли возраст на риск развития грыжи межпозвоночного диска у этой породы собак.

Информация была получена по 1964 таксам путем опроса владельцев, “Dachslife 2015”. Для такс, которые имели на момент опроса возраст ≥ 3 лет и  < 10 лет (1073 собаки), частота встречаемости грыжи межпозвоночного диска сравнивалась между кастрированными в раннем возрасте (< 12 месяцев), кастрированными в позднем возрасте (> 12 месяцев) и некастрированными животными обоих полов.
 Скрытый текст:
Результаты

Кастрированные самки имели значительно более высокий риск грыжи межпозвоночного диска, в сравнении с некастрированными самками (соотношение рисков 1.81, 95% CI 1.28–2.54). Для самцов частота встречаемости грыжи межпозвоночного диска у кастрированных, в сравнении с некастрированными таксами, увеличивалась, но эта разница не была весьма значимой (соотношение рисков 1.38, 95% CI 0.96–1.99).

Для обоих полов это исследование продемонстрировало значительно увеличенный риск развития грыжи межпозвоночного диска у такс, кастрированных в раннем возрасте (до возраста 12 месяцев), в сравнении с собаками, кастрированными в более позднем возрасте (после достижения возраста 12 месяцев). Для самцов, кастрированных в раннем возрасте, соотношение рисков составляло 1.54 (95% CI 1.07–2.22). Для самок, кастрированных в раннем возрасте, соотношение рисков составляло 2.12 (95% CI 1.44–3.11).

Заключение

Результаты этого ретроспективного исследования указывают на то, что гонадэктомия, особенно, если она выполнена в возрасте до 12 месяцев, увеличивает риск развития грыжи межпозвоночного диска у этой породы. Решение относительно кастрации должно приниматься на индивидуальной основе, беря в расчет данные за и против. Учитывая высокую частоту встречаемости, заболеваемость и смертность от грыжи межпозвоночного диска у такс, увеличенный риск грыжи межпозвоночного диска собак, ассоциированный с кастрацией, является ключевым фактором при рассмотрении вопроса о том, проводить или нет кастрацию.

Изображение
Изобр 1.Возраст, в котором было диагностирована грыжа межпозвоночного диска у 313 такс.

Изображение
Изобр 2 Сравнительный риск развития грыжи межпозвоночного диска у такс в возрасте ≥3 лет и  < 10 лет.
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 09 фев 2019, 11:55 #16

Связь кастрационного статуса и проявления наследственных заболеваний у собак

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Обоснование
Гонадэктомия,или кастрация, является очень частой хирургической операцией у собак, которая имеет много положительных эффектов на поведение, здоровье и продолжительность жизни. Имеются также определенные риски, ассоциированные с кастрацией, включая развитие ортопедических патологий, снижение когнитивных способностей и предрасположенность к развитию некоторых опухолей. Это исследование было предназначено специально для выявления того, существует ли корреляция между кастрационным статусом и наследственными патологиями в большой совокупной когорте собак, представляющих много пород.
 Скрытый текст:
Результаты
Кастрированные собаки имели меньший риск для раннего проявления врожденных патологий (аортальный стеноз, раннее начало катаракты, заболевание митрального клапана, боталлов проток, портосистемный шунт и дефект межжелудочковой перегородки), чем некастрированные собаки. Кастрация была также ассоциирована со сниженным риском развития дилятационной кардиомиопатии и заворота желудка у самцов. Кастрация у самцов и самок была значительно ассоциирована с увеличенным риском развития злокачественных опухолей (гемангиосаркома, гиперадренокортицизм, лимфома, опухоль тучных клеток и остеосаркома), разрыва передней крестовидной связки и эпилепсией.

Дегенеративное заболевание межпозвоночных дисков было ассоциировано с увеличенным риском только у стерилизованных самок. Для дисплазии локтя, дисплазии тазобедренных суставов, вывиха хрусталика и вывиха надколенника не было выявлено значимого влияния кастрации на риск появления этих патологий. Кастрация была ассоциирована со сниженным риском автомобильных травм.

Заключение
В этом ретроспективном исследовании было показано, что с кастрацией ассоциирован увеличенный риск развития нескольких патологий, в то время, как другие патологии с меньшей вероятностью появлялись у кастрированных собак. Сложность взаимодействий между кастрацией и наследственными патологиями подчеркивает необходимость консультации между владельцем и клиницистом при рассмотрении необходимости кастрации. Удобства и преимущества кастрации собак, которые не были включены программу разведения, должны быть взвешены и соотнесены с возможными рисками, ассоциированными с кастрацией.
Введение
Гонадэктомия, или кастрация, является очень частой плановой хирургической операцией у собак. По текущим сообщениям из ASPCA (Американское общество по предотвращению жестокого обращения с животными) в США 83% самцов и самок кастрируются. Кастрация имеет ряд полезных эффектов, включая устранение непреднамеренного размножения, что в свою очередь уменьшает количество собак, которые нежелательны и умерщвляются в приютах. Репродукция, беременность и роды также ассоциированы с неблагоприятными последствиями для здоровья, такими как заболевания, передающиеся половым путем, токсемия беременности, метаболические заболевания и дистоция [1, 2].

Репродуктивные заболевания, такие как пиометра, опухоли молочных желез, злокачественные опухоли семенников, яичников и простаты также предотвращаются кастрацией, хотя кастрация ассоциирована с увеличенным риском или агрессивностью рака предстательной железы [3, 4, 5]. Многочисленные исследования, оценивавшие корреляцию между поведением и кастрацией, показали снижение агрессии, поведения садок, поведения бродяжничества и маркировки мочой [6, 7]. Кастрация снижает риск укусов у определенных пород собак [8, 9] и собаки, которые подверглись кастрации, имеют сниженный риск быть отказными. [10]. Кроме того, кастрированные собаки, как показано, имеют увеличенную продолжительность жизни, в сравнении с некастрированными животными, на 13.8 и 26.3% для самцов и самок, соответственно[11].

Исследования также показали, что имеются определенные риски, ассоциированные с кастрацией. Определенные ортопедические патологии чаще встречаются у кастрированных собак [12, 13, 14, 15, 16]. Когнитивные нарушения у стареющих собак ускоряются у кастрированных собак [17] и кастрация коррелирует с увеличенной частотой встречаемости иммунных заболеваний. [18].Несмотря на снижение частоты опухолей молочных желез и гонад, кастрация ассоциирована с увеличенной частотой встречаемости других злокачественных опухолей, таких как гемангиосаркома, лимфосаркома, опухоль тучных клеток и остеосаркома [12, 13, 19, 20, 21].

Результаты
В исследуемой популяции из 90 090 собак , 9133 были нестерилизованные самки, 36574 были стерилизованные самки, 12555 были некастрированные самцы и 31838 были кастрированные самцы. Все оцененные состояния составляли менее чем 5% всей исследованной популяции собак, за исключением дегенеративного заболевания межпозвоночных дисков, которое была диагностировано у примерно 6% собак, наблюдавшихся в госпитале. Реже всего встречался дефект межжелудочковой перегородки -0.17%. Врожденные патологии наиболее часто встречались у некастрированных собак и в случаях аортального стеноза, боталлова протока и дефекта межжелудочковой перегородки, в частности, некастрированные собаки составляли более 60% случаев.

Средний возраст кастрации в популяции, когда он был известен, (n = 6281) составлял 13.4 и 13.1 месяцев для самцов и самок, соответственно[18]. Средний возраст кастрации, ассоциированный с ранним началом врожденных заболеваний, составлял 7.54 ± 1.56 месяцев для самцов и самок на основе известных сроков кастрации 262 собак с этими состояниями. При более поздних сроках начала наследственных заболеваний средний возраст кастрации отличался (p < 0.05), с самками в возрасте 16.2 месяцев (n = 371) и самцами в возрасте 22.8 месяцев (n = 461). У некастрированных собак обоих полов была тенденция диагностирования заболевания в более раннем возрасте, чем у кастрированных собак для большинства заболеваний.

Гиперадренокортицизм был единственным состоянием, который диагностировался у нестерилизованных самки и стерилизованных самок в статистически эквивалентных возрастах (P > 0.05). У самцов дилятационная кардиомиопатия, заворот желудка, вывих хрусталика, гиперадренокортицизм, разрыв передней крестовидной связки, гемангиосаркома, лимфома, опухоль тучных клеток и остеосаркома диагностировались в возрастах, которые статистически не различались между кастрированными и некастрированными собаками.

Риск развития всех оцененных врожденных заболеваний был выше для некастрированных собак обоих полов. Некастрированные самки имели в 2.86 - 14 раз больший риск раннего развития этих патологий, чем кастрированные самки, а некастрированные самцы имели в 2,3- 10 раз больший риск раннего развития этих патологий, чем кастрированные самцы.

Для других состояний некастрированные собаки имели более высокий риск (~50% увеличенный риск) раннего развития катаракты и получения автотравм. Некастрированные самцы имели более высокий риск (~40-50% увеличенный риск) развития дилятационной кардиомиопатии и заворота желудка и кастрационный статус не был ассоциирован с вывихом хрусталика, дисплазией локти или тазобедренных суставов, дегенеративного заболевания межпозвоночных дисков или вывиха надколеннника.

У самок не было выявлено значимой ассоциации кастрационного статуса с возникновением дилятационной кардиомиопатии, заворота желудка, вывиха хрусталика, дисплазии локтя или тазобедренных суставов и вывиха надколенника и стерилизация была ассоциирована с 70% увеличенным риском дегенеративного заболевания межпозвоночных дисков. Для злокачественных опухолей, эпилепсии и разрыва передней крестовидной связки кастрационный статус был положительно ассоциирован с риском заболевания; самцы демонстрировали меньший риск, ассоциированный с кастрацией, чем самки.

Изображение
Табл 2.Отношение шансов (OR) (± стандартная ошибка) для кастрированных собак по отношению к некастрированным собакам для патологий, оцененных в исследовании

Желтый цвет указывает, что кастрация была ассоциирована со сниженным риском и темно-серый цвет указывает, что кастрация была ассоциирована с увеличенным риском (p < 0.05). Отсутствие окрашивания указывает на отсутствие различия по риску.
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 09 фев 2019, 12:00 #17

[url=http://veter96.ru/zabolevaniya/nevrologiya/nevrologicheskie-zabolevaniya-][size=120][color=green][b]Неврологические заболевания кошек, ассоциированные с породой[/b][/color][/size][/url]

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

 

 Абиссинская

Приобретенная  миастения гравис

 Балинезийская

Сфингомиелиноз (болезнь Ниманна –Пика, тип А)

 Бирманская

Дистальная полинейропатия

 

Лейкодистрофия/губчатая дегенерация

 Бурмезская

Врожденное  вестибулярное заболевание

 

Гипокалиемическая миопатия

 

Менингоэнцефалоцеле

 Корниш рекс

Врожденная глухота (белая шерсть)

 Девон рекс

Врожденная глухота (белая шерсть)

 

Мышечная дистрофия

 Домашняя короткошерстная

Приобретенный (идиопатический) паралич гортани

 

Цероидный липофусциноз

 

Глобоидноклеточная лейкодистрофия (заболевание Краббе)

 

Ганглиозидоз (GM1)

 

Ганглиозидоз (GM2)

 

Гипероксалурия

 

Маннозидоз

 

Метахроматическая лейкодистрофия

 

Муколипидоз II (I-клеточное заболевание)

 

Мукополисахаридоз ((тип I) (синдром Гурлера)

 

Мукополисахаридоз ((тип VI) (синдром  Марото –Лами)

 

Мышечная дистрофия

 

Нейроаксональная дистрофия

 

Сфингомиелиноз (болезнь Ниманна –Пика, тип С)

 

Спинальная мышечная атрофия

 Домашняя трехцветная

Нейроаксональная дистрофия

 Египетская мау

Лейкодистрофия/губчатая дегенерация

 Экзотическая короткошерстная

Врожденная глухота (белая шерсть)

 Гималайская

Гипокинезия пищевода

 

Фиброзная миопатия

 

Маятниковый нистагм (врожденный)

 Корат

Ганглиозидоз (GM1)

 

Паралич  гортани

 

Лиссенцефалия

 Манкс

Врожденная глухота (белая шерсть)

 

Сакрокаудальный (сакрококцигеальный ) дисгенез

 Норвежская лесная

Гликогеноз (тип IV)

 Персидская

Абиотрофия мозжечка (позднее начало)

 

Врожденная глухота (белая шерсть)

 

Маннозидоз -альфа

 Рекс

Миопатия

 Шотландская вислоухая

Врожденная глухота (белая шерсть)

 Сиамская

Абиотрофия мозжечка

 

Цероидный липофусциноз

 

Врожденное вестибулярное заболевание

 

Ганглиозидоз (GM1)

 

Гипомиелинизация/дисмиелинизация (дисмиелогенез)

 

Мукополисахаридоз

 

Мышечная атрофия

 

Миастения гравис

 

Маятниковый нистагм (врожденный)

 

Сфингомиелиноз

 Сомалийская

Приобретенная миастения гравис

 Сфинкс

 Мышечная дистрофия

 Турецкая  ангора

Врожденная глухота (белая шерсть)

Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 09 фев 2019, 12:12 #18

Систематический обзор безопасности и эффективности противоэпилептических препаратов при эпилепсии кошек

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Обоснование

Понимание эффективности и безопасности противоэпилептических препаратов при эпилепсии кошек имеет важное значение при лечении этого важного заболевания головного мозга. Однако, имеется недостаточно информации о лечении эпилепсии кошек и, поэтому, был проведен систематический обзор для оценки текущих доказательств эффективности и переносимости противоэпилептических препаратов у кошек. Методы и материалы наших предыдущих систематических обзоров по эпилепсии собак были в большой степени отражены в текушем систематическом обзоре у кошек.
 Скрытый текст:
Базы данных PubMed, CAB Direct и Google scholar были изучены для выявления рецензируемых исследований, сообщавших об эффективности и/или побочных эффектах противоэпилептических препаратов у кошек. Эти исследования были оценены в отношении качества их доказательств,т.е. вид исследования, популяция исследования, диагностические критерии и общий риск двусмысленностей и сообщенные итоговые показатели, т.е. частота встречаемости и 95 % доверительный интервал благополучной и пострадавшей популяции в каждом исследовании и в целом.

Результаты

Были включены 40 исследований, описывавших оценку эффективности и безопасности противоэпилептических препаратов. Только 2 исследования были классифицированы как « слепые рандомизированные контролируемые исследования». Большая часть исследований имела высокий общий риск двусмысленностей и описывала популяции с низким количеством кошек с неясными диагностическими критериями и коротким периодом лечения или последующего наблюдения. Индивидуальные оценки эффективности и безопасности противоэпилептических препаратов показали, что фенобарбитал может в настоящее время рассматриваться как препарат первого выбора. За ним следует леветирацетам и имепитоин. Только для имепитоина профиль безопасности поддерживался высокой силой доказательств. Эффективность имепитоина, также как эффективность и безопасность других противоэпилептических препаратов поддерживались слабым уровнем доказательств.

Заключение

Этот систематический обзор отражает основанную на доказательствах оценку опубликованных данных по эффективности и безопасности противоэпилептических препаратов при эпилепсии кошек. В настоящее время, фенобарбитал, вероятно, является препаратом первой линии при лечении эпилепсии кошек, со следущими за ним леветирацетамом и имепитоином. Важно, чтобы клиницисты оценивали как эффективность, так и безопасность противоэпилептических препаратов до применения их конкретному пациенту. Дальнейшие исследования по лечению эпилепсии кошек безусловно необходимы для разработки руководящих принципов в отношении эффективности и безопасности противоэпилептических препаратов.

Обоснование

Имеются скудные литературные данные об эпилепсии кошек, в сравнении с эпилепсией собак, однако, эпилептические припадки являются частым неврологическим проявлением у кошек с оцененной частотой встречаемости в госпитальной популяции 0.5-3.5% [1, 2]. Идиопатическая эпилепсия не исследована у кошек также тщательно, как у собак, но у 21-59% кошек с рецидивирующими судорожными припадками может быть диагностирована идиопатическая эпилепсия [3, 4, 5]. Лечение собак и кошек с эпилепсией довольно значительно отличается, главным образом, вследствие различающегося профиля безопасности между этими двумя видами [6, 7], но допускается, что у обоих видов эффективность противоэпилептического препарата может перевешивать его побочные эффекты и, поэтому, как эффективность, так и безопасность должны быть рассмотрены до выбора наиболее подходящего препарата для лечения пациентов[8].

Систематические обзоры являются сильными и обьективными инструментами для оценки эффективности противоэпилептических препаратов, также как тяжести и частоты встречаемости побочных эффектов противоэпилептических препаратов, описанных в литературе [9, 10, 11, 12]. Рекомендации в отношении эффективности и безопасности противоэпилептических препаратов разработаны для эпилепсии собак [13, 14] на основании предыдущих систематических обзоров и мета - анализа[8, 15]. Однако, такие рекомендации отсутствуют для эпилепсии кошек. Целью этого систематического обзора было суммировать и оценить результаты текуших исследований в отношении эффективности и безопасности противоэпилептических препаратов и снабдить доказательствам для лечения эпилепсии кошек.

Результаты

Фенобарбитал

Восемь исследований [4, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31] оценивали эффективность фенобарбитала в качестве препарата для монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами (два исследования) с общим количеством 137 кошек. На основании 95% CI, во всех исследованиях, за исключением трех [4, 26, 31] (63%), большая часть популяции исследования лечилась успешно. В одном из этих исследований [26], фенобарбитал использовался только для лечения специфического типа эпилептических припадков у кошек, т.е. реактивных слуховых судорожных припадках (FARS), что может давать двусмысленные результаты для оценки общей эффективности препарата для контроля судорожных припадков.

Двенадцать исследований [22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 31, 32, 33, 34, 35] оценивали профиль безопасности фенобарбитала с общим количеством 147 кошек. Три исследования зафиксировали Iтип побочных эффектов, включая дерматологические и неврологические симптомы, клинико – патологические нарушения, полифагию, [36], полидипсию и потерю веса(Additional file2: Table S1). В трех исследованиях сообщалось об отсутствии побочных эффектов. На основании 95% CI, во всех исследованиях, за исключением двух[27, 34] (83%), большая часть исследованной популяции не показала побочных эффектов. Наиболее частым побочным эффектом была седация и менее часто наблюдались поведенческие нарушения, зуд, тромбоцитопения, язвенный стоматит и коагулопатия (Additional file2: Table S1, Fig. 1).

О лечении или последующем наблюдении сообщалось адекватно в 14/15 (93%) исследованиях (Additional file2: Table S1). Из них в 9/14 (60%) время последующего наблюдения было коротким (<6 месяцев). Дозы и сывороточные уровни сообщались адекватно в 13/15 (87%) и в 11/15 (73%) исследованиях, соответственно (Additional file2: Table S1). Поддерживающие дозы фенобарбитала и сывороточные уровни были выше, чем нормальный референсный уровень [6] у 8/13 (62%) и у 4/11 (36%) исследований, соответственно. В целом, тип Iи II побочных эффектов не зависел от дозы или сывороточных уровней. В общем, уровень доказательств эффективности и безопасности фенобарбитала был слабый.

Калия бромид

Три исследования [21, 28, 36] оценивали эффективность калия бромида в качестве монотерапевтического агента или в комбинации с фенобарбиталом (одно исследование) с общим количеством 20 кошек. На основании 95% CI, во всех исследованиях, за исключением одного [21] (66%), большая часть популяции исследования лечилась успешно. Шесть исследований [21, 28, 36, 37, 38, 39] оценивали профиль безопасности калия бромида с общим количеством 72 кошки. Одно из этих исследований включало как UCT, так и ретроспективные серии исследований [21]. Одно исследование документировало Iтип побочных эффектов, таких как неврологические, желудочно – кишечные и полидипсию. Пять исследований сообщало о IIтипе побочных эффектов, таких как респираторные и дерматологические симптомы (Table2).

Одно исследование сообщало об отсутствии побочных эффектов. Используя 95% CI, во всех исследованиях (100%), в большинстве сообщенных случаев не наблюдалось побочных эффектов. Наиболее частым побочным эффектом был кашель и менее частыми были дерматит/бромодерма ,рвота, потеря веса и полидипсия (Table2, Fig. 2).О лечении или последующем наблюдении сообщалось адекватно в 6/7 (86%) (Table2). Из них в 2/6 (33%) время последующего наблюдения было коротким (<6 месяцев). Дозы и сывороточные уровни сообщались адекватно в 4/7 (57%) и 3/7 (43%) исследованиях (Table2). Не имелось адекватной информации о связи определенных диапазонов значений и уровней доз и сывороточных уровней с развитием побочных эффектов Iили II типа.В общем, уровень доказательств эффективности и безопасности калия бромида был слабый.

Леветирацетам

Четыре исследования [26, 30, 40, 41] оценивали эффективность леветирацетама в качестве монотерапевтического агента или в комбинации с фенобарбиталом (три исследования) с общим количеством 43 кошек. На основании 95% CI, в двух исследованиях [26, 30] (50%),большая часть популяции исследования лечилась успешно. Пять исследований [26, 40, 41, 42, 43] сообщали о безопасности леветирацетама с общим количеством 67 кошек. Только о I типе побочных эффектов сообщалось во всех оцененных исследованиях, включая неврологические и желудочно –кишечные симптомы и клинико-патологические нарушения (Table2). На основании 95% CI, во всех исследованиях, за исключением одного [42] (75%), большая часть кошек не имела сообщенных побочных эффектов. Одно исследование сообщало об отсутствии побочных эффектов [43]. Наиболее частым побочным эффектом была гиперсаливация и наименее частым полидипсия (Table2, Fig. 3).

О лечении или последующем наблюдении сообщалось адекватно во всех исследованиях (Table2), но время последующего наблюдения было коротким (<6 месяцев) в 5/6 (83%). Дозы и сывороточные уровни сообщались адекватно в 6/6 (100%) и в 4/6 (66%) исследованиях, соответственно (Table2). Поддерживающие дозы леветирацетама были выше, чем нормальные в 2/6 (33%) исследований. В целом, Iтип побочных эффектов не был связан с дозой или сывороточными концентрациями препарата. В общем, уровень доказательств эффективности и безопасности леветирацетама был слабый.

Имепитоин

Одно исследование [20] оценивало эффективность имепитоина в качестве монотерапевтического агента у 8 кошек. С таким малым размером популяции применение 95% CI не смогло продемонстрировать, что большая часть случаев лечилась успешно.В трех исследованиях, которые были включены в качестве части одного сообщения [20], сообщалось о безопасности имепитоина с общим числом 19 кошек. В одном исследовании сообщалось только об Iтипе побочных эффектов, включая неврологические, желудочно –кишечные симптомы и полидипсию или сниженное потребление воды. В двух других исследованиях об этих эффектах не сообщалось, а сообщалось о перемежающейся рвоте, гиперсаливации и слегка сниженном аппетите (Table3).

Применяя 95% CI для всех исследований (100%), в большинстве случаев не наблюдалось побочных эффектов. Наблюдалось равное распределение среди всех побочных эффектов (Table3, Fig. 4).
О лечении или последующем наблюдении сообщалось адекватно во всех исследованиях (Table3). Во всех исследованиях (100%) время последующего наблюдения было коротким (<6 месяцев).Дозы и сывороточные уровни сообщались адекватно в 3/3 (100%) и 0/3 (0%) исследованиях,соответственно (Table3). Более высокие поддерживающие дозы имепитоина ,т.е. 40 или 80 мг/кг перорально 2 раза в день, были ассоциированы с более высокой частотой побочных эффектов. Уровень доказательств эффективности имепитоина был слабый, но уровень доказательств профиля безопасности был сильный.

Диазепам

Одно исследование [44] оценивало эффективность диазепама в качестве монотерапевтического агента. В этом исследовании сообщалось, что большая часть случае лечилась успешно, но 95% CI не мог быть подсчитан. В трех исследованиях [44, 45, 46] сообщалось о профиле безопасности диазепама с общим количеством 16 кошек. Одно исследование документировало Iтип побочных эффектов, т.е. неврологические симптомы(Table3). Одно исследование сообщало об отсутствии побочных эффектов. Поскольку, все исследования, за исключением одного [44], выборочно включали кошек, которые демонстрировали побочные эффекты, 95% CI и частота встречаемости побочных эффектов не могли быть подсчитаны (Table3)

.О лечении или последующем наблюдении сообщалось адекватно в 3/3 (100%), но рассматривалось как короткое во всех (Table3).Дозы и сывороточные уровни сообщались адекватно в 3/3 (100%) и 0/3 (0%) исследованиях, соответственно (Table3).В целом, I и IIтипы побочных эффектов не были связаны с дозой или сывороточными концентрациями препарата. Уровень доказательств эффективности и безопасности диазепама был слабый.

Примидон

Одно исследование [44] оценивало эффективность примидона в качестве монотерапевтического агента у 6 кошек. Применение 95% CI к такой малой популяции показало, что у большей части пациентов лечение не было успешным.В двух исследованиях [44, 47] сообщалось о профиле безопасности примидона с общим количеством 17 кошек. В исследованиях сообщалось о Iтипе побочных эффектов, таких как желудочно –кишечные и неврологические симптомы и потере веса. Не сообщалось о побочных эффектах IIтипа (Table3). Применяя 95% CIдля одного исследования [44] (50%), в большинстве случаев не имелось побочных эффектов. Наиболее час тым побочным эффектом была седация и наименее частыми были анорексия и потеря веса (Table3).

О лечении или последующем наблюдении сообщалось адекватно в 2/2(100%), (Table3). Из них в 1/2 (50%) период наблюдения был коротким (<6 месяцев).Дозы и сывороточные уровни сообщались адекватно в 2/2 (100%) и 1/2 (50%) исследованиях, соответственно (Table3). ). Не имелось адекватной информации о связи определенных диапазонов значений и уровней доз и сывороточных уровней с развитием побочных эффектов Iили II типа.Уровень доказательств эффективности и безопасности диазепама был слабый.

Фенитоин
Одно исследование [44] оценивало эффективность фенитоина в качестве дополнительного препарата к диазепаму у 2 кошек. В двух исследованиях [44, 48] сообщалось о безопасности фенитоина у с общим количеством 6 кошек. Исследования документировали Iтип побочных эффектов, таких как желудочно –кишечные и неврологические симптомы и клинико –патологические нарушения. Не были документированы побочные эффекты II типа (Table 3).На основании 95% CI, во всех исследованиях (100%) у большей части популяции исследований наблюдались побочные эффекты. Наиболее частым побочным эффектом была анорексия и наименее частым было увеличение активности сывороточных ферментов (Table3).

О лечении или последующем наблюдении сообщалось адекватно в 2/2(100%), (Table3). Из них в 1/2 (50%) период наблюдения был коротким (<6 месяцев).Дозы и сывороточные уровни сообщались адекватно в 2/2 (100%) исследований (Table3). ). Не имелось адекватной информации о связи определенных диапазонов значений и уровней доз и сывороточных уровней с развитием побочных эффектов Iили II типа.Уровень доказательств эффективности и безопасности фенитоина был слабый.

Зонисамид
Одно исследование [49] оценивало эффективность зонисамида в качестве дополнительного препарата к фенобарбиталу у кошек.Использование 95% CI для такой маленькой популяции исследования показало, что в большинстве случаев лечение не было успешным. Три исследования [49, 50, 51] сообщали о профиле безопасности зонисамида у 19 кошек. Исследования документировали Iтип побочных эффектов, таких как желудочно – кишечные и неврологические симптомы (Table4). На основании 95% CI, во всех исследованиях (100%), большая часть популяции исследований не имела побочных эффектов. В одном исследовании сообщалось об отсутствии побочных эффектов [51].

О лечении или последующем наблюдении сообщалось адекватно , но период наблюдения был коротким во всех исследованиях (Table4). Дозы и сывороточные уровни сообщались адекватно во всех исследованиях (Table4). Не имелось адекватной информации о связи определенных диапазонов значений и уровней доз и сывороточных уровней с развитием побочных эффектов Iили II типа. Уровень доказательств эффективности и безопасности зонисамида был слабый.

Прегабалин

Не имеется оригинальных исследований, оценивающих эффективность прегабалина у кошек, за исключением экпертных мнений. Одно исследование [52] сообщало о профиле безопасности прегабалина у 6 кошек. Исследование документировало побочные эффекты Iтипа, т.е. неврологические симптомы. Не было документировано побочных эффектов IIтипа (Table4). Применяя 95% CI к популяции исследования установлено, что большая часть пациентов не демонстрировала побочные эффекты.

О лечении или последующем наблюдении сообщалось неадекватно (Table4). Дозы и сывороточные уровни сообщались адекватно (Table4). Не имелось адекватной информации о связи определенных диапазонов значений и уровней доз и сывороточных уровней с развитием побочных эффектов Iили II типа. Не имелось доказательств эффективности прегабалина и имеется в целом слабый уровень доказательств профиля безопасности для прегабалина.

Вальпроевая кислота

Не имеется оригинальных исследований, оценивающих эффективность вальпроевой кислоты у кошек, за исключением экпертных мнений. Три исследования [53, 54, 55] сообщали о профиле безопасности вальпроевой кислоты с общим количеством 15 кошек. Три исследования документировали I тип побочных эффектов, таких как желудочно –кишечные и неврологические симптомы. Одно исследование документировало II тип побочных эффектов, т.е. дерматологические симптомы (Table4). Существует недостаточно информации для подсчета 95 % CI, за исключением одного исследования [55], показавшего, что вся популяция имеет побочные эффекты. Наиболее частыми побочными эффектами были седация, атаксия, сонливость, тремор головы и анорексия и наименее частыми были гиперактивность и облысение.

О лечении или последующем наблюдении сообщалось адекватно в 2/3(67%) исследований и они рассматривались как короткие. Дозы и сывороточные уровни сообщались адекватно в 3/3 (100%) исследований (Table4). ). Не имелось адекватной информации о связи определенных диапазонов значений и уровней доз и сывороточных уровней с развитием побочных эффектов Iили II типа. Не имелось доказательств эффективности вальпроевой кислоты и имелся слабый уровень доказательств профиля безопасности.

Изображение
Изобр 1. Пирамида иерархии эффективности противоэпилептических препаратов на основании качества доказательств и оценки исходов.

Изображение
Изобр 2. Пирамида иерархии безопасности противоэпилептических препаратов на основании качества доказательств и оценки исходов.

Обсуждение

По информации авторов это первый систематический обзор эффективности и безопасности противоэпилептических препаратов у кошек. Авторы руководствовались положениями PRISMA (Preferred ReportingItems for Systematic Reviewsand Meta-Analyses), для того, чтобы соощить об этом систематическом обзоре [56]. Этот систематический обзор обнаружил, что уровень доказательств для лечения эпилепсии кошек слабый или отсутствует, в особенности, для эффективности противоэпилептических препаратов. Эти результаты показали, что фенобарбитал рассматривался как наиболее эффективный противоэпилептический препарат, со следующими за ним леветирацетамом и калия бромидом, затем имепитоином и диазепамом и, наконец, зонисамидом, примидоном и фенитоином (Изобр 1)

По всем препаратам был слабый уровень доказательств. Было недостаточно доказательств эффективности прегабалина и вальпроевой кислоты. Что касается профиля безопасности препаратов, то имепитоин расссматривался как наиболее безопасный препарат, со следущими за ним леветирацетамом и фенобарбиталом, затем зонисамидом и прегабалином, далее примидоном, фенитоином и вальпроевой кислотой и, наконец, калия бромидом и диазепамом (Изобр 2). По всем препаратам был слабый уровень доказательств, за исключением имепитоина, который имел хороший уровень доказательств.

Хотя этот систематический обзор фокусировался на оценке использования противоэпилептических препаратов у больных кошек, было бы упущением не упомянуть о других субстанциях, предлагаемых для лечения судорожных припадков у кошек [57, 58], с таурином в качестве наиболее значимого примера. В сообщении о случаях у кошек, назначение 300 мг таурина подкожно 2 раза в день в течение 2 дней с последующей дачей 100 мг таурина орально 1 раз в день в течение месяца приводило к снижению частоты судорожных припадков, поддерживаемому клиническими и электроэнцефалографическими наблюдениями. Резкая отмена вела к увеличению частоты припадков [57].Необходимы дальнейшие клинические наблюдения для поддержки потенциальной эффективности таурина при эпилепсии кошек.

Побочные эффекты применения противоэпилептических препаратов классифицируются как эффекты I типа (прогнозируемые или дозозависимые) или IIтипа (идиосинкразические/непредсказуемые или дозонезависимые), которые обычно рассматриваются как неиммунологические реакции [59]. Трудно выявить корреляцию между дозой или сывотороточной концентрацией противоэпилептического препарата и типом побочных эффектов у больных кошек.

Это может быть вызвано возможностью того, что у больных кошек побочные эффекты могут не развиваться в связи с дозой или сывороточной концентрацией или вследствие неадекватной информации, позволяющей оценивать любые потенциальные корреляции между частотой встречаемости побочных эффектов и дозой или сывороточной концентрацией противоэпилептического препарата. Тяжелые побочные эффекты IIтипа были сообщены, главным образом, у кошек, которых лечили калия бромидом или диазепамом. II тип побочных эффектов является дозонезависимым, непредсказуемым, обычно редким и вызывается цитотоксином, лекарственным препаратом или его метаболитом [59].

Идиосинкразические реакции, наиболее вероятно, являются вторичными к индивидуальным различиям в уровне формирования и детоксикации реактивных метаболитов[59]. Однако, в случае калия бромида и, в особенности, диазепама у больных кошек частота встречаемости побочных эффектов IIтипа была высокой и, в случае диазепама, они рассматривались как жизнеугрожающие. Это может усилить доказательста того, что эти эффекты II типа этих 2 препаратов у кошек являются видоспецифичными, а не связанными с индивидуальной чувствительностью.

Применение в клинической практике

Имеющиеся доказательства не позволяют сравнивать противоэпилептические препараты и, поэтому, было бы неточным делать определенные заявления, на основании которых можно было бы рассматривать препараты в качестве первого или второго выбора относительно эффективности и безопасности. Однако, если клиницисты фокусируются на эффективности противоэпилептических препаратов, то фенобарбитал может быть использьван в качестве препарата первого выбора при монотерапии и если они фокусируются на безопасности противоэпилептических препаратов, то может быть использован имепитоин или леветирацетам.

Важно сказать о том, что, как и и при эпилепсии собак [8], фенобарбитал не должен рассматриваться как противоэпилептический препарат с высокой частотой встречаемости побочных эффектов и, поэтому, у здоровых кошек с отсутствием имеющегося заболевания печени фенобарбитал может быть наиболее подходящим препаратом. Леветирацетам или имепитоин могут также рассматриваться как безопасная альтернатива для монотерапии, особенно для кошек, у которых развились неожиданные побочные эффекты после применения фенобарбитала. При определенных вариантах эпилепсии, таких как миоклоническая эпилепсия у пожилых кошек, может быть рассмотрена монотерапия леветирацетамом

Леветирацетам, имепитоин или фенобарбитал могут рассматриваться в качестве дополнительного препарата, когда выбранный препарат первой линии недостаточен для контроля судорожных припадков. Калия бромид может быть использован как дополнительный препарат только в качестве последнего средства и после подписания владельцем согласия в случаях проявления резистентности к более чем 2 противоэпилептическим препаратам и необходим тщательный мониторинг побочных эффектов IIтипа.

Диазепам может не быть соответствующим препаратом выбора, вследствие неадекватных доказательств, поддерживающих его эффективность и возможности тяжелых и жизненноугрожающих побочных эффектов IIтипа. Также необходимо помнить, что рекомендации, основанные на основании доказательств, представленных в имеющейся литературе, и местных законодательств по лекарственным препаратам, необходимо рассматривать до назначения препаратов.

Важно, как это было найдено в нашем предыдущем систематическом обзоре [8], что большинство документированных побочных эффектов на применение противоэпилептических препаратов были не постоянными, довольно переносимыми и не жизнеугрожающими и прекращались, как только дозы и сывороточные уровни снижались или после отмены препарата. Исключения включали специфические побочные эффекты IIтипа и специфические противоэпилептические препараты (в особенности диазепам и, в меньшей степени, калия бромид). Важно, чтобы клиницисты оценивали как пользу (т.е. стоимость, режим приема, эффективность) и риски (т.е. безопасность и переносимость и влияние побочных эффектов на качество жизни кошки и владельца) до выбора соответствующего противоэпилептического препарата.

Заключение

Этот систематический обзор дал основанную на доказательствах оценку даннх по эффективности противоэпилептических препаратов и их побочных эффектах при эпилепсии кошек. Факторами, которые необходимо рассматривать при оценке этих результатов являются: i) для лекарственных препаратов, которые используются и имеются в продаже в течение более длительного времени, имеется больше доказательств, ii) подавляющее большинство исследований имели, в целом, высокий риск двусмысленностей и включали малое количество кошек с неясными критериями характеристики заболевания и коротким периодом последующего наблюдения. Индивидуальная оценка эффективности и безопасности противоэпилептических препаратов показала , что фенобарбитал может быть использован как препарат первого выбора, со следующими за ним имепитоином и леветирацетамом. Дальнейшие исследования лечения эпилепсии кошек безусловно важны для того, чтобы выработать рекомендации по эффективности и безопасности противоэпилептических препаратов.
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 09 фев 2019, 12:22 #19

Когнитивная дисфункция у собак с идиопатической эпилепсией

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Краткое содержание статьи
Во всем мире эпилепсия является часто встречающимся серьезным заболеванием головного мозга. Вдобавок к судорожной активности, эпилепсия ассоциирована с когнитивными расстройствами, включая статические когнитивные расстройства в начале заболевания, прогрессирующие расстройства, вызываемые судорожными припадками и одновременно имеющуюся деменцию. Естественно возникающая эпилепсия встречается у домашних собак, но ее влияние на когнитивную функцию у собак пока не исследовано, несмотря на то, что когнитивная дисфункция собак (CCD) признана спонтанной моделью деменции. В этом исследовании мы использовали психометрически проверенный инструмент, оценочную шкалу когнитивной дисфункции (CCDR),для того, чтобы сравнить когнитивную дисфункцию у собак с идиопатической эпилепсией (IE) с контрольными собаками, с учетом возраста.
 Скрытый текст:
В онлайн перекрестном исследовании анализировались данные 4051 собак, из которых у 286 была диагностирована идиопатическая эпилепсия. Четыре фактора были значительно ассоциированы с диагнозом когнитивная дисфункция собак (выше диагностической границы CCDR ≥50):
(i) диагноз эпилепсии: собаки с эпилепсией имели более высокий риск; (ii) возраст: более возрастные собаки имели более высокий риск; (iii) вес: более легкие собаки имели более высокий риск; (iv) история дрессировки: собаки: подвергавшиеся дрессировке имели более низкий риск.

Нарушения памяти наиболее часто наблюдались у собак с идиопатической эпилепсией, но прогрессирование нарушений не наблюдалось, в сравнении с контрольными собаками. Было выявлено значительное взаимодействие между эпилепсией и возрастом, с собаками с идиопатической эпилепсией, демонстрирующими более высокий риск когнитивной дисфункции в молодом возрасте, в то время как у контрольных собак наблюдался ожидаемый паттерн низкого риска когнитивной дисфункции в среднем возрасте с увеличением риска экспоненциально в старом возрасте. В группе субпопуляции собак с идиопатической эпилепсией собаки с историей кластерных судорожных припадков и высокой частотой судорожных припадков имели более высокие оценки CCDR.

Возраст начала, природы и прогрессирования когнитивного расстройства у собак с идиопатической эпилепсией отличается от классических проявлений, характерных для когнитивного расстройства. Необходим продольный мониторинг когнитивной функции от начала судорожных припадков, для того, чтобы лучше охарактеризовать эти нарушения.
Введение
В человеческой неврологии общепризнано, что эпилепсия ассоциирована с когнитивным расстройством, которое рассматривается настолько частым, что всем пациентам с эпилепсией требуется повторный скрининг когнитивной функции.[1] Когнитивные нарушения при эпилепсии варьируют в тяжести, начале появления и прогрессировании. Нарушения варьирую от слабо выраженных трудностей в обучении до тяжелых ментальных нарушений [2] и могут быть статичными или прогрессирующими, преходящими или постоянными. Действительно, когнитивные профили при эпилепсии рассматриваются как гетерогенные, как и эпилептические синдромы, сами по себе [3].

Причина эпилепсии и нейропатологии, ассоциированной с ней, часто диктует форму проявления одновременно имеющихся когнитивных нарушений[4]. Более тяжелые когнитивные нарушения наблюдаются при симптоматических/ структурных эпилепсиях (когда судорожные припадки являются симптомом лежащей в основе проблемы, такой как инсульт, травма, инфекция, врожденный порок развития головного мозга, опухоль или метаболическое заболевание[5]), в сравнении с идиопатической эпилепсией [6], когда эпилепсия является прямым результатом предположительного, но неизвестного генетического дефекта (или дефектов) [5]. До сих пор когнитивная дисфункция является частой при идиопатической эпилепсии, кластере синдромов, который составляет примерно 20% всех видов эпилепсий [7].

Существует дискуссия относительно того, являются ли когнитивные нарушения при эпилепсии (i) прогрессирующими и являющимися результатом рецидивирующей судорожной активности, которая характеризует эпилепсию, (ii) статичными и наблюдающимися с момента появления эпилепсии, или (iii) вследствие других одновременно имеющихся неврологических заболеваний. Существуют исследования, указывающие на медленное снижение когнитивной функции с увеличением продолжительности эпилепсии, но на продолжительность эпилепсии накладывается процесс старения, который сам по себе ассоциирован со снижением когнитивной функции. Возможно, что природа и прогрессирование снижения варьирует между индивидуальными особями с эпилепсией и множественные процессы, которые нарушают когнитивную функцию, могут наблюдаться одновременно.

Эпилепсия характеризуется рецидивирующей судорожной активностью и при некоторых эпилептических синдромах существуют доказательства того, что рецидивирующая судорожная активность влияет на снижение когнитивной функции. Обзор 12 продольных исследований, в которых изучались когнитивные исходы у пациентов с эпилепсией, показал, что имеется «слабая, но определенная» связь между судорожными припадками и снижением ментальной функции [8]. Судорожные припадки при височной эпилепсии (TLE) у людей нарушают когнитивную функцию и неуклонно повреждают взаимосвязи в гиппокампе, приводя к прогрессивной потери памяти [9]. Пациенты с более длительной продолжительностью TLE имеют более низкий IQ, чем пациенты с более короткой продолжительностью [10] и, в продольном исследовании пациентов с TLE, прогрессирующее снижение когнитивной функции преимущественно наблюдается у пациентов с продолжающимися судорожными припадками. И наоборот,у пациентов , у которых судорожные припадки исчезли после резекции дисфункциональных структур гиппокампа, имеющиеся дефициты уменьшились или исчезли[11].

Данные других исследований указывают на то, что когнитивные дефициты при хронической эпилепсии не могут быть интерпретированы исключительно как долговременные эффекты рецидивирующей судорожной активности и что эти ранние дефициты лучше характеризуются как начальные симптомы эпилепсии, тяжесть которых может затем увеличиваться при длительном течении этого заболевания или может быть связана с физиологическим старением[3]. В самом деле, половина первично диагностированных детей или взрослых с эпилепсией демонстрируют когнитивные или поведенческие нарушения при тестировании[12–14].

В отличие от предыдущих предположений возрастная регрессия для контрольных здоровых людей и пациентов с TLE выглядит как идущая параллельно, с пацентами с TLE выглядящих хуже, чем контроли, в то время как дистанция между группами остается стабильной с течением времени [15]. Это может указывать на то, что когнитивные проблемы при эпилепсии появляются примерно во время начала эпилепсии или даже раньше. Возможно, что эпилепсия влияет на развитие связей в головном мозге, лежащих в основе когнитивной функции [16], и что этиология, лежащая в основе эпилепсии вовлекается в механизм постоянных когнитивных дефицитов [17]. Даже в тех случаях, когда уровень снижения когнитивной функции при эпилепсии медленный, пациенты с более низким начальным базовым когнитивным уровнем, в сравнении со здоровыми людьми, могут достигать клинически значимого порога нарушений более рано с течением времени [15].

В итоге, возможно, что когнитивное снижение у взрослых и пожилых пациентов с эпилепсией не является единственно следствием заболевания, вызывающего судорожные припадки. Есть доказательства одновременной встречаемости эпилепсии и деменции. Два популяционных исследования одновременно встречающихся заболеваний в гуманитарной медицине продемонстрировали значительно более высокий уровень деменции и болезни Альцгеймера (AD) у пациентов с эпилепсией, в сравнении с контролями [18, 19]. В EURODEM проекте были повторно проанализированы 8 случай –контрольных исследований и риск AD был найден значительно увеличенным у пациентов с установленной эпилепсией (продолжительность >10 лет) [20].

Восьмилетнее продольное исследование 4505 пациентов с эпилепсией в возрасте 50-75 лет, в сравнении с соответствующего возраста контролями с другими заболеваниями, обнаружили усиливающийся с возрастом риск деменции [21]. Также были обнаружены параллельные связи, с эпилепсией также более вероятной у пациентов с деменцией и AD; действительно, в одном исследовании частота встречаемости эпилепсии у людей с диагностированной AD была выше примерно в 87 раз[22]. Это может указывать на двунаправленные взаимосвязи между этими заболеваниями, так что деменция может предшествовать или следовать за развитием эпилепсии[20].

Учитывая эти паттерны заболеваний у людей интересно, что идиопатическая эпилепсия является наиболее частым неврологическим состоянием у домашних собак, с частотой заболеваемости, оцениваемой от 0.6% [23] до 0.75% [24]. Возраст начала идиопатичекой эпилепсии наиболее часто находится между 6 месяцами и годами [25]. Хотя имеется увеличивающееся количество доказательств одновременной встречаемости нейроповеденческих патологий у собак, включая тревожность и ADHD-подобное поведение [26–28], влияние идиопатической эпилепсии на когнитивную функцию у собак еще предстоит изучить.

Когнитивная дисфункция собак (CCD) или «деменция собак» признана нейроповеденческим синдромом у возрастных собак, характеризуясь дефицитами обучения, памяти и пространственной ориентации, также как изменениями в социальных взаимодействиях и типах сна [29]. CCDчасто встречается у возрастных собак [30–32], но редко диагностируется [33] По данным, основанным на большой выборке, она имеется у ~12% собак старше 10 лет и ее частота удваивается впоследствии через каждые 2 года [34]. Кроме того, тревожность наблюдается примерно в половине случаев CCD, что также имеется в случаях болезни Альцгеймера у людей [35]. С увеличением продолжительности жизни животных –компаньонов, как следствие улучшения ветеринарной помощи и питания, гериатрические заболевания становятся все более важными в ветеринарной медицине [36].
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 09 фев 2019, 12:26 #20

Эффективность зонисамида у кошек с семейной спонтанной эпилепсией по данным межприступных ЭЭГ

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Цели

Эффективность зонисамида в лечении спонтанной эпилепсии у кошек не описана. Целью этого исследования было изучение влияния зонисамида на пароксизмальные разряды (PDs) между приступами с использованием электроэнцефалографии (ЭЭГ) у кошек с семейной спонтанной эпилепсией (FSECs).
 Скрытый текст:
Методы

Были оценены восемь FSECs (шесть самцов и две самки). ЭЭГ выполнялась 1 раз в неделю в течение 3 недель до назначения зонисамида (Pre-ZNS). После этого было начато применение зонисамида и был установлен настроечный период до достижения равновесного уровня плазматической концентрации препарата. Когда было подтверждено, что концентрация зонисамида в плазме находится в пределах 10–40 μg/ml, были выполнены ЭЭГ 1 раз в неделю в течение 3 недель (Post-ZNS). Количество PDs (единиц/мин) сравнивалось между Pre-ZNS и Post-ZNS.

Результаты

Среднее количество PDs для Pre-ZNS и Post-ZNS составляло 0.43/min (0.13–0.82/min) и 0.28/min (0.07–0.87/min), соответственно. Количество PDs для Post-ZNS было значительно снижено, в сравнении с Pre-ZNS (P=0.02).

Заключение и актуальность

Это исследование показало, что зонисамид в пределах рекомендованного терапевтического диапазона, который используется для лечения людей и собак (10–40 μg/ml), снижал количество пароксизмальных разрядов, записанных на ЭЭГ кошек с семейной спонтанной эпилепсией (FSECs), которая рассматривается как модель для кошек с идиопатической эпилепсией. Хотя фенобарбитал является противоэпилептическим препаратом выбора для кошек с эпилепсией, результаты этого исследования предоставили доказательства, поддерживающие использование зонисамида у кошек с фенобарбитал –резистентной эпилепсией или для кошек, которые не могут использовать фенобарбитал, вследствие побочных эффектов.

Введение
Эпилепсия является наиболее распостраненным функциональным заболеванием головного мозга у собак и кошек. Ее лечение заключается в применении противоэпилептических препаратов (AEDs). Недавно Международной целевая группа экспертов по эпилепсии собак (IVETF) и Американский колледж ветеринарной медицины внутренних болезней(ACVIM) рекомендовали фенобарбитал (PB), калия бромид, имепитоин, леветирацетам и зонисамид (ZNS) для лечения собак с эпилепсией1,2 С другой стороны ,не имеется консенсуса по лечению кошек с эпилепсией, хотя признается что фенобарбитал является наиболее предпочтительным AED и препаратом первой линии в лечении эпилепсии у кошек.3-6Кроме фенобарбитала другие AEDs ,такие как бензодиазепины, леветирацетам и габапентин также используются для лечения судорожных припадков у кошек. 1,5,7

ZNS был разработак в Японии в восьмидесятых годах прошлого века, но в европейских странах в ветеринарной медицине он стал применяться сравнительно недавно. Есть сообщения об его эффективности у собак с эпилепсией 8-13и, в Японии, он часто используется, как и фенобарбитал.14 Однако, об эффективности зонисамида у кошек со спонтанной эпилепсией не сообщается. Только одно исследование сообщало об фармакокинетике зонисамида у кошек 15 и имеется одно описание клинического опыта у кошек с эпилепсией.6

FSECs рассматривается как натуральная модель идиопатической эпилепсии кошек (предположительно, генетической эпилепсии). FSECs имеет 2 типа судорожных припадков: рецидивирующие спонтанные лимбические судорожные припадки (с или без генерализации) и вызванные вестибулярной стимуляцией генерализованные судорожные припадки. ЭЭГ и/или визуализирующие исследования FSECs наводят на мысль о том, что эпилептогенная зона находится в медиальной височной доле (миндалина и/или гиппокамп), что проявляется межприпадочными параксизмальными импульсами (PDs) во фронтально – височных регионах на ЭЭГ.16-20
Обсуждение
Хотя зонисамид в настоящее время позиционируется как противоэпилептический препарат 2 линии для лечения собак с эпилепсией в ветеринарной медицине, сообщается, что его эффективность при монотерапии идиопатической эпилепсии у собак составляет приблизительно 60–75%.11,14 Нет сообщений о терапевтическом использовании зонисамида у кошек, за исключением фармакокинетического исследования 15 и клинического опыта в обзорной статье.6 Согласно Dewey,6 использование зонисамида в качестве дополнительного к фенобарбиталу препарата сообщалось у 2 кошек с диагностированной идиопатической эпилепсией. Одна кошка имела сниженный аппетит и лечение было отменено; однако, другая кошка демонстрировала существенное снижение частоты судорожных припадков и не имела побочных эффектов или аномалий состава крови, присущих лечению зонисамидом, поле приблизительно 1 года лечения. Однако, в этой статье не указывались дозы и плазматические концентрации зонисамида.

Согласно Hasegawaetal,15 максимальная плазматическая концентрация зонисамида ( в дозе 10 мг/кг/день), время достижения максимальной плазматической концентрации и период полураспада в плазме (t1/2) составляли 13.1 μg/ml, 4 ч и 33 ч, соответственно. Сообщалось также, что половина животных демонстрировала побочные эффекты, когда доза составляла 20 мг/кг/день и/или плазматическая концентрация была больше, чем 40 μg/ml. В общем, в течение повторного назначения время до достижения постоянной концентрации было больше в 3-5 раз, чем t1/2. Беря в расчет t1/2 зонисамида у кошек в рассмотрение, время до достижения постоянной плазматической концентрации составляло 7 дней.

Хотя в некоторых руководствах 13,27,28 зонисамид рекомендуется назначать 1 раз в сутки, в этом исследовании мы назначали его 2 раза в сутки, чтобы снизить риск пиковой концентрации однократной дозы, превышающей зону безопасности (40 μg/ml) и суточной вариации концентрации крови, в зависимости от дозы зонисамида. Вдобавок, поскольку некоторые руководства 13,27,28 указывают дозу 5-10 мг/кг 1 раз в сутки для кошек и вследствие нашего ограниченного клинического опыта исплользования зонисамида, мы начали дозы 2,5 г/кг 2 раза в сутки= 5 mg/kg/день). Однако, поскольку, плазматические концентрации не достигали 10 μg/ml, мы увеличили дозу до 5 мг/кг каждые 12 часов

. Хотя 5.0 mg/kgкаждые 12 часов (= 10 mg/kg/день) может быть сравнительно высокой дозой для кошек, побочные эффекты не наблюдались. По этим причинам мы рекомендуем назначать зонисамид кошкам 2 раза в сутки.В настоящем исследовании супрессия PDs с отсутствием очевидных клинических побочных эффектов наблюдалась в дозах зонисамида 5 мг/кг каждые 12 часов и плазматических концентрациях 11.9–24.4 μg/ml. Эти данные указывают на то, что терапевтическая концентрация зонисамида, рекомендованная у людей и собак с эпилепсией (10–40 μg/ml)также может быть адаптирована к кошкам.
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 09 фев 2019, 12:34 #21

Эпилепсия у кошек: теория и практика. Часть 1

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

В настоящее время в ветеринарной эпилептологии не имеется принятой универсальной терминологии, поэтому, мы будем применять концепции, принятые Международной противоэпилептической лигой (ILAE),хотя и с некоторыми изменениями.Эта терминология находится в развитии и будет регулярно обновляться (Табл 1). ILAE определяет эпилептический припадок как преходящее появление симптомов, вызванных ненормальной избыточной или синхронной нейрональной активностью головного мозга[1] Это определение не ориентирует клинициста на дифференциацию эпилептических припадков от неэпилептических припадков, поэтому, необходимо адаптировать это патофизиологическое определение для клинического использования. Наиболее трудный аспект относится к подтверждению ненормальной активности головного мозга. Электрические импульсы могут быть обнаружены электроэнцефалографией (EEG).
 Скрытый текст:
Однако, это наиболее трудно выявляемая особенность эпилептических припадков в практике, поскольку патологическая электрическая активность выявляется только при определенных обстоятельствах. Если не рассматривать специфическую электрическую активность, другие эпизодические клинические случаи соответствуют определению, хотя они не являются эпилептическими припадками. Больные люди с рецидивирующими припадками могут иметь нормальную EEG активность между припадками, или даже во время припадков. Чувствительность EEG в выявлении эпилептиформной электрической активности мозга (ED) может быть увеличена за счет различных инвазивных техник глубокой установки электродов, которые могут быть выполнены у человеческих пациентов, особенно при предоперационной диагностической оценке, когда необходимо подтвердить точную локализацию и особенности « патологической нейрональной активности»

Изображение
Изображение
Табл 1 Наиболее важные термины и понятия, относящиеся к эпилептическим заболеваниям

Термин припадок происходит от греческого «захват». Этот термин может быть использован для любого внезапного и тяжелого эпизода, независимо от происхождения. Все припадки могут быть похожи на эпилептические припадки и в клинической практике, часто невозможно установить происхождение припадка. Эпилептический припадок является «преходящим» с ясным началом и окончанием, хотя последний термин обычно менее очевиден, чем начало, поскольку постиктальный период может вызывать задержку очевидного окончания.

Эпилептические припадки имеют самые различные клинические проявления. Иктальные симптомы и клинические симптомы (иктальная семиология) зависят от локализации очагов электрических импульсов головного мозга. Припадки могут нарушать сенсорные, моторные функции центральной нервной системы и функции автономной нервной системы, также как сознание, когнитивную функцию, поведение, память. Для человеческих пациентов оценка аутоанамнеза полезна для выявления сенсорных, когнитивных симптомов и памяти. Однако, у животных достаточно оценены могут только моторная функция и функция автономной нервной системы. Еще одной трудностью является то, что активизация нейронов может вызвать ингибицию, также как и возбуждение, поэтому, эпилептические припадки не всегда ассоциированы с избыточным возбуждением.

Эпилепсия является заболеванием головного мозга, характеризующимся прочной предрасположенностью к генерации эпилептических припадков. Это определение требует наличия по меньшей мере одного эпилептического припадка .[1]

Неясно, как это определение можно применять в практике. Первым вопросом является следующий – какие клинические обстоятельства определенно предсказывают рецидивирование припадков. Эта проблема дискутировалась ранее в деталях [2]. Авторы предложили дальнейшее подразделение в «определенную, вероятную и возможную эпилепсии», чтобы отразить уровень диагностической определенности. «Определенная эпилепсия» -когда два неспровоцированных эпилептических припадка наблюдаются с интервалом не менее 24 часа. «Вероятная эпилепсия» предполагается после единичного неспровоцированного припадка с высокой вероятностью рецидива, в то время как диагноз «возможная эпилепсия» соответствует ситуации после одного неспровоцированного припадка в отсутствие доказательства высокой вероятности рецидива. Однако, диагноз эпилепсии после единичного неспровоцированного припадка может иметь серьезные негативные последствия для человеческих пациентов: он может увеличить риск избыточного лечения и ухудшения психологического статуса пациента[2, 3].

Этиологическая классификация для кошек

Основными этиологическими категориями эпилепсии у кощек являются идиопатическая эпилепсия, симптоматическая эпилепсия, вероятно симптоматическая эпилепсия и реактивные эпилептические припадки[4, 5] Идиопатическая (первичная) эпилепсия (IE) наблюдается в том случае, когда не имеется лежащих в основе патологий головного мозга. Ранее считалось, что все кошки с припадками имеют структурное заболевание головного мозга, и, как следствие этого, в течение длительного времени считалось,что у кошек очень редко встречается идиопатическая эпилепсия [6].Однако значительная часть кошек с рецидивирующими припадками не показала лежащего в основе заболевания 1,[7-11].В трех больших ретроспективных исследованиях были оценены 233 кошки с эпилепсией и 77 (33%) были классифицированы как имеющие IE.[7, 11, 12] В настоящем не имеется тестов для подтверждения IE, поэтому, этот диагноз можно только предполагать на основании исключения возможных этиологических факторов. Недостаточное диагностирование IE будет оставаться до тех пор, пока не будут доступны другие, напр. генетические, тесты для диагностики этой патологии.

Симптоматическая (вторичная) эпилепсия (SE) подразумевает наличие лежащего в основе заболевания головного мозга. Патологические процессы могут быть классифицированы согласно мнемонической формуле “VITAMIN D” (Табл 2). В соответствии с текущей ILAE классификацией, токсические и метаболические причины не относятся к истинной эпилепсии, поскольку они не представляют заболевания головного мозга, хотя они могут вызывать реактивные эпилептические припадки. Вероятная SE, также называемая криптогенной эпилепсией, является результатом поражений головного мозга, которые не могут быть идентифицированы. Кошка со слепотой центрального происхождения и припадками после общей анестезии с нормальными данными магниторезонансной томографии (MRI) будет относиться к пациентам этой категории, с, предположительно, гипоксической этиологией.

Изображение
Изображение
Табл 2 Этиологический дифференциальный диагноз для рецидивирующих припадков у кошек

Международная противоэпилептическая лига недавно пересмотрела терминологию, используемую при эпилепсии человека, рекомендуя использовать термин генетическая эпилепсия вместо идиопатической, структурно -метаболическая вместо симптоматической и эпилепсия неизвестной этиологии вместо криптогенной (Табл 1).[3, 13]
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 09 фев 2019, 12:47 #22

Эпилепсия у кошек: теория и практика. Часть 2. Симптомы и диагностика

Cтатья из книги «Textbook of Veterinary Internal Medicine» Fourth Edition, 2009 г.
Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ
 Скрытый текст:
Диагностическая оценка кошки с подозрением на эпилептический припадок
Аббревиатуры

BEL- базовый эпилептогенный уровень

CFS - комплексные фокальные припадки

CSF- цереброспинальная жидкость

ED- эпилептиформные вспышки активности

EEG- электроэнцефалография

FeLV -вирусная лейкемия кошек

FIP- инфекционный перитонит кошек

FIV- вирусный иммунодефицит кошек

FLAIR- инверсия-восстановление с подавлением сигнала от воды

FOPS- синдром ротолицевой боли кошек

HN -некроз гиппокампа

IE -первичная (идиопатическая ) эпипепсия

ILAE- Международная противоэпилептическая лига

MRI- магниторезонансная томография

REM -быстрые движения глаз

SE вторичная (симптоматическая ) эпилепсия

TLE височнодолевая эпилепсия

Клинические симптомы эпилептических припадков у кошек

Важно знать о 4 характерных стадиях эпилептического припадка, поскольку это полезно для дифференциации их от неэпилептических припадков. Эти стадии – продромальная фаза, аура, иктус и постиктальная фаза. Продромальная фаза наименее постоянна. Она предшествует началу припадка, длится в течение часов или дней и обычно включает беспокойство и навязчивость или тревожное поведение.[4] Аура является субьективным первоначальным ощущением иктуса и без ЭЭГ у животных невозможно отдифференцировать ее от продромальной фазы. Важно подчеркнуть, что аура является иктальным феноменом и может предшествовать наблюдаемому припадку. Она может содержать информацию о первоначальной локализации эпилептиформных вскпышек активности ( ED). Иктус является собственно припадком и за ним следует постиктальная фаза. Постиктальные изменения более постоянны в их проявлении, чем продромальная фаза или аура и могут часто давать указания о том, являлся ли припадок эпилептическим. У кошек часто сообщаются различные проявления, такие как агрессия, полифагия, полидипсия, слепота или глухота, атаксия[4, 7]. Клинические симптомы ауры, иктуса и постиктальных изменений могут иметь диагностическую ценность при определении локализации очага припадка в головном мозге, хотя для подтверждения этого у кошек необходимы дальнейшие исследования.

Припадки у кошек часто являются комплексными фокальными с (или без) вторичной генерализацией[10, 11, 14, 15]. Иктальные симптомы часто включают слюнотечение, подергивания лицевых мышц, тремор, расширение зрачков, гиперсаливацию, мочеиспускание и дефекацию. Во время фокального припадка кошка может оставаться в лежачем положении на груди или может демонстрировать бег или лазание. Припадки могут иметь очень жесткий характер. Генерализованные припадки могут включать все тело. У конкретного пациента могут встречаться как фокальные, так и генерализованные припадки. Однако, фокальные эпилептические припадки могут становиться генерализованными так быстро, что их истинный тип незаметен и припадок может затем быть классифицирован как первичный генерализованный. Иктус обычно длится не более 3 минут.[6-8, 10].

Пароксизмальные клинические симптомы могут быть вызваны эпилептическими и неэпилептическими заболеваниями

Кошки могут демонстрировать большое количество пароксизмов, которые могут походить на эпилептические припадки. Дифференциальные диагнозы включают в себя широкий спектр клинических состояний: поведенческие изменения, обсцессивно -компульсивный синдром, двигательные нарушения, нарколепсия/катаплексия, нарушения сна, увеличенное черепномозговое давление, патологии, ассоциированные с болью, синдромы тремора, синкопе, синдром ротолицевой боли кошек, вестибулярные и нейромышечные расстройства и другие энцефалопатии (Табл 3).[4, 5, 16, 17]

Изображение

Табл 3 Эпилептические и неэпилептические пароксизмы у кошек.

Клиническая дифференциация между различными видами эпилепсии.

Идиопатическая (первичная) эпилепсия у собак, по всей вероятности, обычно является генетической по происхождению, но существует мало информации, поддерживающей такое предположение у кошек. Одно исследование показало, что некоторые породы кошек могут иметь предрасположенность к IE.[7] Кошки европейской короткошерстной породы немного чаще имели IE, но эта находка не может рассматриваться как доказательство генетического происхождения для IE. Недавно, возможная спонтанная модель человеческой генетической эпилепсии была выявлена у лабораторных кошек[18].

Возраст начала заболевания является важным у собак с эпилепсией для дифференциации между IE и SE.В среднем, кошки с IE были моложе, чем кошки с SE, со средним возрастом начала в группах с IE/SE 4.6/8.4 и 3.5/8.2 лет в 2 исследованиях.[7, 11] Эта информация имеет ограниченную диагностическую ценность, поскольку имеется перекрывание результатов между группами. Тем не менее, молодые взрослые кошки с большей вероятностью имеют IE, а более старые кошки с большей вероятностью имеют SE.

Исторически, фокальные припадки ассоциируются со структурными заболевааниями головного мозга, но увеличивается количество доказательств того, что фокальные и генерализованные припадки встречаются с примерно равной частотой при IE и SE.[6, 7, 11] В практике, это означает, что наличие фокальных припадков не исключает IE, а наличие генерализованных припадков не подтверждает IE[8].Ситуация, на самом деле, еще менее понятна, поскольку, 40 -50% кошек в группах с IE и SE показали наличие как фокальных, так и генерализованных припадков [7].

Это наблюдение легче понять, когда мы знаем современную концепцию возникновения эпилептических припадков. В современной эпилептологии фокальная и генерализованная эпилепсия не различаются как различные патофизиологические феномены, а представляют собой обшее целое. Генерализованная эпилепсия также возникает из специфического региона головного мозга, хотя потом становится билатеральной. Вдобавок, некоторые пациенты попадают в «серую зону», переходную от фокальной к генерализованной эпилепсии (Табл 1).[19]

Припадки у кошек с IE более часто наблюдаются во время покоя.[7] Фаза сна без быстрых движений глаз, в частности, может активировать ED и определенные судорожные припадки.

Во время сна наблюдается увеличение кортикальной нейрональной синхронизации, снижающей порог появления припадков.[20, 21] Припадки часто наблюдаются у кошек с экспериментально вызванной эпилепсией во время сонливости и сна с медленными волнами, которые являются кошачьим эквивалентом медленной фазы сна у человека. Судорожная активность намного менее выражена в течение периода бодрствования и быстрой фазы сна.[22, 23] Этот эффект, вероятно, имеет меньшую важность при наличии лежащего в основе заболевания (SE), которое, предположительно, имеет более сильное влияние на порог появления припадков, чем дневные изменения и цикл сон/пробуждение.

Несмотря на трудность подтверждения IE, имеются примеры IE,когда диагноз имеет высокую степень определенности. Классический случай — кошка с очень похожими судорожными припадками в течение 1-2 минут, возникающими во время отдыха, постиктальной дезориентацией в течение 5-20 минут и отсутствием нарушений в промежутках между приступами. Возраст начала припадков находится между 1 и 4 лет, припадки повторяются ежемесячно, полное обследование кошки не выявляет патологии, после противоэпилептического лечения возникает ремиссия и возникают рецидивы после прекращения лечения. Более проблематичными являются случаи, когда приступы являются неконвульсивными и пациент демонстрирует только необычное поведение, обследование кошки неполное, изменения носят только пограничный характер (напр. непостоянные неврологические отклонения, очень слабо увеличенные латеральные желудочки головного мозга, слабая азотемия) или противоэпилептическое лечение неэффективно.

Имеется меньше литературных данных, посвященных подтверждению SE, чем IE, хотя обычно трудно подтвердить, что определенное заболевание головного мозга ответственно за клинические симптомы. Диагноз SE может быть особенно проблематичным, когда у индивидуального пациента присутствуют потенциально эпилептогенные состояния. В таком случае трудно, или даже невозможно сказать, в чем причина и вполне вероятно, что различные причины могут привести эпилептическим припадкам одновременно[24] Диагноз SE может быть сделан с высокой степенью определенности; для примера, у 14 летней кошки с острым началом кластерных припадков и постоянными неврологическими дефицитами, когда магниторезонанасная томография показывает наличие менингиомы. Случаи без постоянных неврологических дефицитов и с негативными данными обследования более проблематичны.

Диагностика эпилептических припадков у кошек

Тщательное изучение истории болезни является первым шагом. Видеозапись припадка может быть полезна для дифференцирования.[14] Кроме того, важно обратить внимание на вышеописанные моменты: возраст появления припадков, фокальный или генерализованный, когда наблюдался припадок, выявление 4 (обычно только 2) возможных фаз эпилептического припадка и наличие симптомов нарушений автономной нервной системы, таких как мочеиспускание и гиперсаливация.Должно проводиться клиническое и неврологическое обследование.

Межиктальные клинические симптомы, отличающиеся от постиктальных симптомов, с большей вероятностью указывают на структурное заболевание головного мозга. Однако, нормальные данные при неврологическом обследовании не исключают возможность поражения головного мозга. Оценку поведения и движений может лучше всего выполнять после помещения кошки для свободного выгула в комнату для обследования, хотя некоторые кошки могут отказаться передвигаться в такой стресссовой ситуации.

Дальнейшая диагностика, в идеале, включает измерение артериального давления, анализ мочи, общий и биохимический анализы крови, анализ ликвора и магниторезонансную томографию головного мозга. Стандартные лабораторные тесты обычно имеют малую диагностичекую ценность, но должны выполняться для исключения метаболической энцефалопатии и могут быть полезны перед анестезией (для диагностической процедуры) и для более поздней оценки изменений, вызванных лечением, для примера, фенобарбиталом[8, 25] Для диагностики может быть полезен тест на желчные кислоты, поскольку печеночная энцефалопатия встречается у кошек[7, 8, 11]

Часто выполняется серологическое тестирование на вирус лейкемии кошек (FeLV), вирус иммунодефицита кошек (FIV), вирусный инфекционный перитонит кошек( FIP) и токсоплазмоз, но имеется мало доказательств пользы такого тестирования. В Северной Америке тестирования на FeLV, FIV, FIP и токсоплазмоз были неинформативны у всех кошек с наличием припадков и был сделан вывод, что эти заболевания с малой долей вероятности являются первичной причиной заболеваний головного мозга, особенно в отсутствие каких-либо других системных симптомов[14] IВ исследовании, выполненном в Европе, инфекционные заболевания редко диагностировались у кошек с припадками (у 2 из 125 случаев) в городских условиях, хотя в этом исследовании было предположено, что могут иметься географические различия [7] У более старых кошек должна исследоваться концентрация гормонов щитовидной железы для исключения гипертиреоидизма, который является возможной причиной эпилептических припадков. Схоже с этим, гипертензивная энцефалопатия регулярно подозревается у более старых кошек с припадками [7, 11]

Компьютерная томография и, особенно, магниторезонансная томография могут быть использованы для исключения наличия структурных повреждений головного мозга. Как ранее сообщалось, электроэнцефалография у мелких домашних животных имеет ограниченную ценность. В большинстве статей о припадках кошек она не рекомендуется для стандартного обследования.[8, 10, 14, 15, 26]

Электроэнцефалография

Эпилептическая электрическая активность может быть выявлена ЭЭГ, которая является стандартной диагностической процедурой при диагностике эпилепсии у людей. Проблемой ветеринарной эпилепсии является то, что данные ЭЭГ непостоянны и не имеется согласованного мнения по поводу соответствующих техник ее проведения и протокола седации, или о графических элементах, которые ассоциированы с эпилептическими припадками. Имеются только ограниченные данные о клинической ЭЭГ у здоровых кошек и кошек с рецидивирующими припадками. [9, 12, 28] Недавно, обнадеживающие результаты ЭЭГ были получены у кошек[29] Под седацией пропофолом 6 из 13 кошек с эпилепсией продемонстрировали пароксзмальную электрическую активность (фокальные или генерализованные спайки), в то время как такая активность не была выявлена у какой -либо из 6 здоровых контрольных кошек. В этом исследовании интериктальные записи ЭЭГ с ED также были представлены.

. Не имеется предыдущих клинических исследований убедительно показывающих, что эпилептическая активность у кошек может быть записана в клинических условиях. Практическим следствием этого ограничения является то, что обычно невозможно подтвердить «ненормальную избыточную или синхронную нейрональную активность головного мозга», поэтому, является ли припадок эпилептическим, можно подтвердить только на основании клинических, лабораторных или нейровизуализирующих находок.В соответствии с неопределенностью того, что эпизод является точно эпилептическим, диагноз «вероятный/возможный эпилептический припадок» был бы более уместным у мелких животных, поскольку диагноз точного эпилептического припадка требует подверждения при помощи ЭЭГ. Такой диагноз согласуется с человеческой терминологией, но не по отношению к вероятности рецидива,а по отношению к вероятности эпилептического происхождения припадка.

В отличие от ограниченных ЭЭГ данных, имеется большое количество экспериментальных исследований по записям ЭЭГ у кошек.Записывались ЭЭГ как при электрически, так и при химически индуцированных эпилептических припадках. Наиболее часто использовались техники интракраниальных записей в период иктуса с имплантированными электродами для свободно передвигающихся кошек.[30]

Существуют значительные проблемы в переводе данных экспериментальных исследований на клинические. Иктальные записи могут занимать много времени, влияние препаратов для анестезии снижает записываемую эпилептиформную активность, а поверхностные электроды могут доставлять только ограниченную информацию о том, что происходит в более глубоких структурах мозга. В несколько исследований были включены контрольные здоровые кошки, хотя обычно выполнялись интракраниальные записи, а это невозможно в ежедневной практике и дает очень ограниченные выводы.

Из-за этих причин, ЭЭГ в настоящее время не используется широко клинически, хотя, строго говоря, это необходимо для обьективной дифференциации пароксизмальных случаев и подтверждения эпилепсии. На основании экспериментальных исследований ясно, что ED выявляются иктально и постиктально у кошек с эпилепсией, но для этого необходимы соответствующие методики. Систематические исследования различных аспектов ЭЭГ в нескольких центрах могут привести к выработке протокола, который может быть рекомендован для практического использования в клиниках для мелких домашних животных. Продвижения в ЭЭГ диагностике очень необходимы для ветеринарной медицины.

Поражение гиппокампа у кошек с эпилептическими припадками

Некроз гиппокампа и грушевидной доли у кошек был сначала описан в Швейцариии и в последующем в Италии, Германии, Австрии, Англии и США [7, 11, 33-36] Кошки в исследованиях обычно показывали кластерные припадки, также дополнительно были описаны другие симптомы, такие как саливация и агрессия. Имеется ограниченное количество данных магниторезонансной томографии при некрозе гиппокампа, хотя доступные данные показывают билатеральную Т1 гипоинтенсивность гиппокампа и T2 и FLAIR гиперинтенсивность.[37, 38] Важно знать об различных потенциальных этиологических факторах некроза гиппокампа у кошек. Данные литературных источников показывают воспалительные, опухолевые, сосудистые и токсические причины некроза гиппокампа; вдобавок, сами по себе припадки также могут вызывать некроз гиппокампа (Табл 4).

Изображение
Табл 4 Причины некроза гиппокампа у кошек с эпилептическими припадками

Схожее, но не идентичное патологическое состояние было впервые описано 200 лет назад человеческими невропатологами на основании посмертных исследований[39] Со времени первоначального описания этого состояния идут дебаты о том, является ли так называемый «склероз гиппокампа» причиной или следствием припадков. Даже ILAE не могла установить, является ли склероз гиппокампа неспецифическим результатом первичного эпилептогенного поражения или сосуществует одновременно с ним[40] Вопрос достаточно спорный, и оба варианта, скорее всего, будут частично верны.

Последний отчет комиссии ILAE предложил следующие гистологические критерии для склероза гиппокампа: потеря клеток нейронов и глиоз в CA1 сегменте с относительньм щажением других регионов, синаптическая реорганизация, которая не ограничена прорастанием mossy волокон и дисперсией гранул клеток; может присутствовать экстрагиппокампальная патология и рекомендуется специальное окрашивание, напр по Тамму[40] Мы нашли [37], что потеря нейронов в гиппокампе кошек с эпилепсией, показывающих карактерные признаки склероза гиппокампа, наиболее выражена в СА 1 сегменте, который также называется как «уязвимый» или сектор Соммера[41]

Базовый эпипептогенный уровень(BEL),, который определяет врожденную тенденцию к генерированию припадков, различается для различных регионов головного мозга. По статистике, височная доля имеет самый высокий BEL у человека, хотя имеются большие индивидуальные различия[19] На основании клинических наблюдений можно предположить, что височная доля у кошек, как и у человека, склонна к генерации эпилептических припадков с высоким BEL. Поддерживают это предположение экспериментальные исследования головного мозга кошек, которые показали относительно низкий порог для электрической стимуляции в области свода, миндалевидного ядра и вблизи канала височной доли 42]Многие экспериментальные исследования поддерживают мнение, что лицевые подергивания и ороалиментарный автоматизм могут быть вызваны инцуцированным поражением гиппокампа у кошек[43, 44]

Имеется система ранжирования для височной эпилепсии кошек, выработанная на основании модели возбуждения45]Модель возбуждения является экспериментальной моделью эпилепсии, которая индуцирует увеличенную возбудимость некоторых зон центральной нервной системы повторной, кратковременной низкоинтенсивной электрической стимуляцией различных регионов головного мозга, которые первоначально не вызывают проявления припадка.В ранжирующей системе Wada кошки в стадии 1 показали унилатеральное лицевое подергивание, в стадии 2 билатеральное лицевое подергивание, в стадии 3 кивание головой, в стадии 4 вытягивание передних лап контрлатерально к стумулу и контралатеральное поворачивание головы, иногда быстрое кружение, в стадии 5 клонические прыжки из положения стоя и в стадии 6 падение на пол с генерализованными конвульсиями.Височная доля, предположительно, часто поражена у кошек с эпилепсией, хотя это заключение остается предварительным.
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 09 фев 2019, 12:54 #23

Эпилепсия у кошек: теория и практика. Часть 3. Лечение

Cтатья из книги «Textbook of Veterinary Internal Medicine» Fourth Edition, 2009 г.
Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Среди ветеринарных неврологов не существует консенсуса по поводу того, когда должно начинаться лечение эпилепсии у кошек.
 Скрытый текст:
Предполагается не начинать лечение эпилепсии после одного эпилептического припадка, Но частые припадки в течение короткого периода времени оправдывают начало лечения противосудорожными препаратами.[26] Другие рекомендуют агрессивное лечение эпилепсии у кошек после нескольких судорожных припадков.[46] Недавние исследования показали, что раннее начало лечения фенобарбиталом может быть ассоциировано с лучшим исходом[25]. Часто рекомендуется стратегия начала лечения после идентификации структурной этиологии, при эпилептическом статусе, наличии двух или более изолированных припадков в пределах шестинедельного периода, двух или более кластерных припадков, наблюдающихся в пределах восьминедельного периода или появлении первого припадка в пределах недели после травмы.[14, 47]

Агресссивное, раннее начало лечения эпилепсии может быть успешным, поскольку кошка может избежать кластерных припадков и рефрактерной эпилепсии. Решение начать лечение должно быть сделано в каждом конкретном случае после рассмотрения тяжести припадка, иктальных симптомов, риска лечения, возможности выполнения владельцем назначений ,возможностей сывороточного мониторинга и трудностей долговременного орального приема препаратов.

Лечение эпилепсии может требоваться в течение всей жизни.Уменьшение доз препаратов может быть рассмотрено на основании отсутствия припадков в течение длительного периода времени (после 6-24 месяцев). Снижение доз должно производиться постепенно и резкая отмена препаратов противопоказана.

Имеется несколько оральных препаратов для лечения эпилепсии у кошек (Табл 5). Фенобарбитал обычно рекомендуется как препарат первой линии [5, 48], хотя пока не имеется каких либо исследований по сравнению эффективности фенобарбитала с другими препаратами у кошек. Основанием для его использования является его низкая цена, относительно длинный период выведения, переносимость и длительный период наблюдений за его применением. Более подробное описание фармакологических свойств противоэпилептических препаратов может быть найдено в разных источниках.[49]

Международная противоэпилептическая лига ( ILAE) разработала научно-обоснованных принципы классификации исследований с 4 классами качества исследований. I и II классы включают только плацебо –контролируемые, рандомизированные, двойные контролируемые исследования с большим количеством животных. Доказательства III класса включают открытое исследование ,в то время как в IV класс входит экспертные мнения и сообщения о случаях.[50] Недавно опубликованы несколько двойных слепых плацебо-контролируемых исследований у собак[51-53].Однако, не имеется сравнимых, с доказательствами высокого уровня, исследований по лечению эпилепсии у кошек и литература содержит только сообщения о случаях, сериях случаев и экспертных мнениях. Человеческие эпилептологи сделали значительные усилия по усилению доказательной силы исследований, тем самым улучшая лечение этих состояний и исход для пациентов. Конечно, эпилепсия у кошек пока находится в начале такого пути. Клиницисты должны знать о таких ограничениях, поскольку знания об эпилепсии у кошек в общем, основаны на доказательствах самого низкого класса ((IV).

Изображение
Изображение
Табл 5 Оральные препараты для лечения эпилепсии кошек

Прогноз основывается на этиологии лежащего в основе заболевания и его лечения. Есть наблюдения, что при лечении фенобарбиталом или диазепамом у 40% кошек с идиопатической эпилепсией исчезают судорожные припадки, 40% демонстрируют снижение больше чем на 50% частоты судорожных припадков и 20% не реагируют на лечение.[9] Другие исследователи констатируют, что прогноз широко варьирует, в зависимости от диагноза и ответа на лечение, однако, несмотря на тяжелые припадки, исход, в большинстве случаев, может быть хорошим или отличным. В недавнем исследовании большинство кошек (50-80%, в зависимости от периода исследования) с подозрением на идиопатическую эпилепсию показали отличный или хороший контроль припадков (меньше, чем 6 припадков за год) при лечении эпилепсии кошек фенобарбиталом, хотя некоторые случаи показали резистентность к лечению. Примерно 50% кошек не имели припадков в течение нескольких лет, хотя отмена лечения вела к рецидивам у 75% кошек[25]. Схожие результаты, с 50% кошек, у которых исчезли припадки,были сообщены в другом исследовании.4

Перспективы

Ненормальная, избыточная или синхронная нейрональная активность головного мозга является сущностью эпилепсии. Поскольку изменения могут быть слабовыраженными и трудными для выявления, улучшение текущих диагностических возможностей электроэнцефалографии будет решающим для продвижения в нашем понимании эпилепсии у кошек. Только при помощи систематических исследований различных аспектов электроэнцефалографии (включая размещение электродов, тип электродов, техники фиксации и стандартизацию) мы сможем определить диагностические методы, которые могут быть рекомендованы для практического клинического использования.

Кажется разумным определение клинических синдромов для установления различных форм эпилепсии и это исследование уже началось для височнодолевой эпилепсии кошек. На основании работ по человеческим пациентам, такие синдромы идентифицируются на основании типичного начала симптомов, специфических электроэнцефалографических характеристик, типов припадков и, часто, других особенностей, которые, взятые вместе, позволяют установить специфический диагноз[27]. Современные техники нейровизуализации, которые позволяют проводить функциональное исследование головного мозга, также могут помочь более точно установить локализацию патологии.
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 09 фев 2019, 13:01 #24

Лечение и долговременное последующее наблюдение кошек с предполагаемой первичной эпилепсией

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Краткое содержание

Мы сообшили об оценке лечения и исходов у 36 кошек с предполагаемой первичной эпилепсией. Терапия фенобарбиталом использовалась в монорежиме или в комбинации с другими противосудорожными препаратами. Исходы после лечения оценивались, главным образом, на основании количества припадков в течение года и распределялись в 4 группы: отсутствие припадков, хороший контроль (1-5 припадков в год) ,умеренный контроль (6-10 припадков в год) и плохой контроль ( более 10 припадков в год).
 Скрытый текст:
Примерно в 50% случаев припадки в течение года не наблюдались, 20 -30% случаев рассматривались как хороший –умеренный контроль и в 30% случаев был плохой контроль. Продолжительность припадков после лечения снижалась у 26 из 36 кошек и не изменилась у 8 кошек. Субьективно оцененная тяжесть припадков также снижалась у 25 кошек и не изменилась у 9 кошек. Двадцать шесть кошек имели хорошее качество жизни, у 9 кошек качество жизни было нарушено и 1 кошка имела плохое качество жизни. Несмотря на отсутствие припадков в течение лет, отмена лечения может вести к рецидивированию припадков у большинства кошек.

Введение

Очень мало известно об исходах долговременного лечения припадков у кошек с первичной эпилепсией. Фенобарбитал является препаратом первого выбора для кошек с рецидивирующими припадками. Другие противоэпилептические препараты, такие как калия бромид, левитирацетам и габапентин могут быть использованы для лечения эпилептических пациентов; однако, не имеется опубликованных данных относительно длительного лечения габапентином. Использование калия бромида ассоциировано с побочными респираторными эффектами, а оральное применение диазепама – с фатальным гепатотоксикозом. К настоящему времени не имеется исследований, оценивающих эффективность фенобарбитала и исходов в течение длительного времени при первичной эпилепсии кошек, существуют только рекомендации экспертов. Целью нашего исследования было оценить длительные последующие наблюдения у у кошек с предполагаемой первичной эпилепсией, главным образом, на основании количества припадков за год.

Изображение
Табл. Анализ типа припадка, лечения, эффектов лечения, побочных эффектов, уровня выживаемости в исследовании

Обсуждение

Наши результаты говорят о том, что многие случаи предполагаемой первичной эпилепсии показывают хороший или отличный контроль при лечении фенобарбиталом. Примерно 40-50% кошек в процессе лечения стали свободными от припадков, 20% кошек рассматривались как хорошо контролируемые, 10-15 % кошек умеренно контролировались и только примерно 30% кошек плохо контролировались, в зависимости от того, какой год лечения рассматривался. Шестнадцать из 36 кошек были свободными от припадков в последний год оценки (44%).

Примерно 30% кошек имели плохо контролируемые припадки, хотя, в большинстве случаев, владельцы сообщали, что припадки были короткими или слабовыраженными. Продолжительность припадков трудно измерить , не только потому, что владельцы недостостаточно точны, но также потому, что начало и конец припадков не всегда очевидны. Далее, некоторые кошки могут иметь варьирующую продолжительность припадка. С учетом этих ограничений мы оценивали обычную продолжительность припадков. Во многих случаях лечение оказывало влияние на продолжительность и тяжесть припадков. Продолжительность снижалась в 26 случаях и тяжесть в 25 случаях. Это означало, что, как правило, припадки были короткими и даже в плохо контролирумых случаях кажется, что заболевание не сильно влияло на качество жизни животных.Одним исключением была кошка с рефрактерными припадками, у которой высокие дозы фенобарбитала приводили к выраженной седации. В этом случае ни дополнительные левитирацетам (16 мг/кг каждые 8 часов), ни габапентин (16 мг/кг каждые 8 часов) не улучшали контроль припадков и, поэтому, кошка была эутаназирована.

При последующем наблюдении кошки показывали интересную тенденцию: если полное исчезновение припадков было достигнуто в течение года, то кошки оставались свободными от припадков в течение нескольких лет. Исключениями были случаи, когда дозы препарата уменьшались или лечение прекращалось, вследствие того, что животные оставались свободными от припадков в течение более длинного периода.

Другим интересным наблюдением было то, что статус полного отсутствия припадков мог быть достигнут только на второй или третий год лечения, но не позднее. Это говорить о том, что после этого периода маловероятно, что животное будет отвечать на терапию фенобарбиталом существенным улучшением, хотя это заключение , конечно, не может быть четко проанализировано.

Не имелось значительной разницы в концентрациях фенобарбитала между кошками, свободными от припадков ( в последних год без припадков) и другими кошками. Средняя концентрация была даже выше у кошек, которые достигали статуса свободных от припадков в течение года (31.2 µg/mlпротив 27.9 µg/ml), что, вероятно, было следствием повышения дозы у кошек с припадками. С этой точки зрения, кажется вероятым, что некоторые случаи являются резистентными к использованным дозам фенобарбитала, в то время как в других случаях ответ был хорошим. Однако, однозначное заключение не может быть достигнуто, поскольку, уровни фенобарбитала в сыворотке крови не измерялись у всех кошек.

Противосудорожная терапия не должна прекращаться внезапно, а должна отменяться медленно, в течение периода в несколько недель или месяцев. Мы снижали дозу фенобарбитала, когда статус свободного от припадков животного поддерживался в течение более чем одного года. Мы старались снижать дозу или отменять фенобарбитал в более чем 20% случаев (восемь), но в большинстве случаев (шесть) припадки возвращались и мы возобновляли или усиливали лечение. На основании этого наблюдения мы заключили, что полная ремиссия эпилепсии у кошек встречается редко,что согласуется с выводами Платта что большинство кошек должно находитьсья на поддерживающей противоэпилептической терапии.

Побочные эффекты фенобарбитала, которые мы наблюдали, схожи с теми, которые были сообщены ранее и имели тенденцию быть более тяжелыми в начале лечения и при более высоких дозах. Было невозможно исследовать корреляцию между дозами и сывороточной концентрацией и побочными эффектами, поскольку не все кошки были исследованы, но кажется вероятным, что имеются как дозозависимые, так и дозонезависимые эффекты.

Пять кошек показали высокие концентрации фенобарбитала (свыше 35 µg/ml) в сыворотке крови. Более высокие концентрации у собак ассоциированы с увеличенным риском гепатотоксичности, но схожая корреляция не сообщалась у кошек. Измерение желчных кислот не вызывало подозрение, что некоторые кошки с высокой концентрацией фенобарбитала страдали от значимой гепатотоксичности.

Сообщения о частоте встречаемости первичной эпилепсии противоречивы. Некоторые авторы считают, что первичная эпилепсия у кошек встречается редко, или даже исключительно редко ,хотя другие исследования сообщают о сравнительно более частой встречаемости. Недавний обзор сообщает о том, что первичная эпилепсия является важной и не редкой причиной рецидивирующих припадков у кошек, подчеркивая важность исследований в течение длительного времени. Наша предыдущая работа поддерживает это заключение, поскольку первичная эпилепсия предполагалась примерно у 40% кошек с рецидивирующими припадками.

Генетическая эпилепсия недавно обнаружена у лабораторных кошек.Однако, этиологическая классификация у кошек осложняется некрозом гиппокампа, который может быть следствием первичной эпилепсии или других причин .Другим ограничением является то,что эпилептическая природа припадков может быть подтверждена только электроэнцефалографией, которая может записать патологическую электрическую активность во время припадка. Она пока не применялась в клинических исследованиях у кошек, хотя недавнее исследование описало постоянную внутримозговую электроэнцефалографию у собак. Возможно, что схожие исследования могут дать важную информацию об эпилепсии у кошек.

Наши результаты показали, что раннее начало лечения фенобарбиталом –после только нескольких припадков- может быть ассоциировано с более хорошим исходом, чем если лечение фенобарбиталом начинается после многих припадков и более длительного времени. Однако, значимая ассоциация была найдена только между началом лечения в течение короткого времени после первых припадков и более хорошим исходом на второй год лечения. Это позволяет предположить, что чем короче время перед началом лечения, тем меньше количество припадков на второй год и тем быстрее достигается полное исчезновение припадков. Мы понимаем, однако, что наше предварительное заключение должно быть протестировано на основании дополнительных данных. Quesneletal. оценил другой аспект первоначального лечения и предположил,что требуется более агрессивное лечение, чтобы избежать постоянной эпилептической активности и снизить риск рефрактерной эпилепсии.

Заключение

Большинство кошек (50–80%) с предполагаемой первичной эпилепсией показали отличный или приемлемый контроль припадков при лечении фенобарбиталом, но встречаются резистентные случаи и могут быть показаны противоэпилептические препараты второй очереди. Раннее начало противоэпилептической терапии может быть ассоциировано с лучшим исходом. Высокая пропорция кошек (40–50%) может не иметь припадков в течение нескольких лет, хотя отмена лечения может вести к рецидивированию припадков во многих случаях.
Аватара пользователя
URSA
Археограф
Сообщения: 3901
Зарегистрирован: 02 дек 2015, 04:52
Благодарил (а): 7968 раз
Поблагодарили: 9630 раз

Переводы статей по эпилепсии доктора Васильева

Сообщение URSA » 09 фев 2019, 13:41 #25

Влияние диеты, содержащей среднецепочечные жирные кислоты, на собак с идиопатической эпилепсией

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Эпилепсия является наиболее частым хроническим неврологическим заболеванием, как у людей, так и у животных, и, несмотря на соответствующее противоэпилептическое лечение, приблизительно одна треть людей и собак с эпилепсией продолжают демонстрировать эпилептические припадки. Это акцентирует важность новых стратегий лечения для улучшения качества жизни эпилептических пациентов.

Шестимесячное проспективное, рандомизированное двойное слепое перекрестное диетологическое исследование был предназначено для для сравнения кетогенной диеты со среднецепочечными триглицеридами (MCTD) со стандартизированной плацебо диеты у длительно лечившихся собак с идиопатической эпилепсией, которые имели ≥3 судорожных припадков/3 месяца до включения в исследование.
 Скрытый текст:
Собаки питались кетогенной диетой со среднецепочечными триглицеридами или плацебо диетой в течение 3 месяцев, с последующей сменой диеты в течение дальнейших 3 месяцев. Частота судорожных припадков, клинические и лабораторные данные собирались проспективно и оценивались у 21 собаки, завершивших исследование. Частота судорожных припадков была значительно ниже, когда собаки получали кетогенную диету со среднецепочечными триглицеридами 2.31/месяц, 0–9.89/месяц) в сравнении с собаками, получавшими плацебо диету (2.67/месяц 0.33–22.92/месяц, P = 0.0195); у трех собак судорожные припадки исчезли, у семи собак частота судорожных припадков снизилась на ≥50%, у пяти собак наблюдалось снижение частоты судорожных припадков и у 6 собак не произошло никаких изменений. Количество дней с судорожными припадками было значительно меньше, когда собаки питались кетогенной диетой со среднецепочечными триглицеридами (1.63/месяц, 0–7.58/месяц), в сравнении с собаками, получавшими плацебо диету (1.69/месяц, 0.33–13.82/месяц, P = 0.0216). Не наблюдалось значимых изменений между группами в сывороточных концентрациях глюкозы (P = 0.9027), фенобарбитала (P = 0.4223), калия бромида (P = 0.4037) и веса (P = 0.2997).

В заключение, данные исследования совпадают с данными других исследований, показавших антиэпилептическое действие кетогенной диеты со среднецепочечными триглицеридами, и дают доказательства для использования кетогенной диеты со среднецепочечными триглицеридами в качестве терапевтического метода при лечении эпилепсии.

Вернуться в «Статьи и книги»