Фенобарбитал
Концентрации Последовательный сыворотки фенобарбитал следует оценивать при первой стационарной концентрации точки 2 недели и на стационарном времени зазора точки 6 недель, так как повышается клиренс от печеночной авто-индукции может произойти. Дополнительный мониторинг на 6-месячными интервалами после этого, если животное имеет> рекомендуется 2 захват событий между этими временами, и через 2 недели после изменения дозы. Хотя колебания концентрации в крови не может быть драматическим в течение дня у собак с стационарных концентраций, образцов крови лучше всего принимать рано утром, перед дозированием, в голодном собаки, чтобы увеличить консистенцию по сравнению с опубликованной информацией, поддерживать согласованность в интерпретации и избегать изменений суточных или диетическими индуцированных флуктуации поглощения. значительно ниже , по сравнению с корыта nontrough концентрации сообщают у собак, получавших> 10 мг / кг / день фенобарбитала.
Наиболее эффективным и безопасным Терапевтическая сообщили для собак составляет 15-35 мкг/мл, хотя эффективность можно увидеть при более низких концентрациях. Метаболический толерантности присутствует , когда прогрессивное увеличение дозы без одновременного параллельного увеличения концентрации препарата в сыворотке крови происходит, скорее всего , из - за других препаратов , которые являются P450 индукторов ферментов или генетические вариации. И наоборот, фенобарбитал увеличит клиренс нескольких других ПЭП, в том числе леветирацетама, зонисамида и клоразепата.
Бром
Измерения концентрации бромид калия в сыворотке крови рекомендуется при первой стационарной точки концентрации от 6 до 12 недель , после чего на ежегодной основе или , если > 3 припадки до следующей запланированной оценки, или если признаки токсичности подозреваются. Из - за длинного периода полувыведения, образцы могут быть собраны в любой момент времени> 2 ч после введения дозы , чтобы избежать каких - либо изменчивости максимального эффекта. сообщил терапевтический диапазон индивидуализирована в соответствии с высокой изменчивостью реакции пациента и толерантность к препарату. Исследования показали , что концентрации бромид между 810 и 2500 мкг / мл с фенобарбиталом комбинированной терапии являются эффективными, в то время как монотерапию эффективность наблюдали при более высоких концентрациях до 3000 мкг / мл. Дозировка может быть скорректирована в соответствии с формулой: (Целевая Css - Фактическое ЦСИ) × (Клиренс / Биодоступность) = мг / кг / день добавляется к существующей дозе (где зазор / Биодоступность = 0,02 и Css = установившегося концентрация).
Ни один из известных противопоказаний наркотиков не поступало, и бромид не подвергается метаболизму в печени или белок-связывающую. Одновременное применение фенобарбитала может повысить риск седации и слабости. Зазор может быть уменьшена у собак с нарушением функции почек, что приводит к повышению концентрации устойчивого состояния.
Пексион
Imepitoin имеет относительно короткий период полураспада у собак приблизительно 2 часа , так что нет клинически значимых кумуляция препарата не развивается в течение длительного лечения с клинически используемых доз (10-30 мг / кг каждые 12 часов). Кроме того, межличностные различия в период полураспада являются низкими, терапевтический индекс высок (то есть, токсичность минимальна, что делает быструю корректировку дозы реже вызывают побочные эффекты) и терапевтический диапазон концентраций не известно. Там нет никаких признаков того, что imepitoin изменяет метаболизм других лекарственных средств, в том числе ПЭП. Таким образом , терапевтический лекарственный мониторинг не требуется для мониторинга лечения и в настоящее время не являются коммерчески доступными.
Леветирацетам
Концентрации сыворотки леветирацетама обычно не измеряется в клинической практике, на основе широкого терапевтического индекса препарата и отсутствие установленной связи между концентрациями леветирацетама и как ответной реакции на лечение и побочных эффектов у людей и собак. У людей, общепринятый диапазон составляет 12-46 мкг / мл. Ссылка на диапазон для леветирацетама не была установлена у собак, хотя диапазон у людей часто экстраполируется для использования у собак.
Существует доказательство того, чтобы поддержать использование леветирацетама терапевтического лекарственного мониторинга при леветирацетам и фенобарбитал используются в комбинации. Одновременное применение фенобарбитала было показано , что изменение фармакокинетики леветирацетама у нормальных собак, а также собак, страдающих эпилепсией, что приводит к снижению пиковых концентраций и более быстрое устранение. Мониторинг концентрации леветирацетам сыворотки в этих случаях может помочь определить , является ли увеличение дозы леветирацетама может быть оправдано в целях оптимизации лечения на индивидуальной основе. Ни один из известных лекарственных взаимодействий наркотиков не было зарегистрировано для леветирацетама у собак.
Зонисамид
Zonisamide метаболизируется преимущественно печеночным ферментом CYP3A4, а также совместное введение с другими препаратами , которые индуцируют или ингибируют CYP3A4 , которые могут изменить Zonisamide фармакокинетики у людей. Совместное применение с фенобарбиталом (а CYP3A4 индуктор) увеличивает клиренс Zonisamide примерно на 50% и сокращает период полувыведения. У собак, повторное введение фенобарбитала усиливает активность CYP3A, но CYPs , участвующие в обмене веществ зонисамида еще не установлены. Было показано , однако , что одновременное введение зонисамида и фенобарбитал изменяет Zonisamide фармакокинетики. Повторное введение РО фенобарбитала (5 мг / кг каждые 12 часов в течение 30-35 дней) снижало биодоступность, максимальная концентрация в сыворотке крови, площадь под концентрации сыворотки против кривой времени, и очевидной полувыведения и увеличил общий клиренс зонисамида. Время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови и объем распределения не были затронуты сопутствующей фенобарбитал администрации. Фармакокинетические параметры Zonisamide были восстановлены те же значения , как и ранее фенобарбитал администрации 12 недель после прекращения приема фенобарбитала.
Zonisamide , похоже , не влияет на его собственный метаболизм или расположение других препаратов , так как не было показано , чтобы индуцировать или ингибировать печеночные CYP450 изоферментов. Zonisamide является слабым ингибитором углекислые ангидразы и поэтому осторожностью является оправданным , когда оно должно осуществляться одновременно с другими ингибиторов карбоангидразы.
Терапевтический целевой диапазон для зонисамида 10-40 мкг / мл у людей могут быть использованы в качестве руководства в отношении эффективных концентраций , которые могут быть целевых у собак. Сыворотка концентрация Zonisamide должна контролироваться через 1-2 недели после начала лечения или коррекции дозы и в любое время частоты приступов увеличивается. В настоящее время не существует каких - либо рекомендаций по оптимальному времени забора крови для мониторинга концентрации Zonisamide. В исследовании по оценке как корыто и пиковые концентрации в сыворотке крови Zonisamide в 12 эпилептических собак, все , кроме 1 корыто и все пиковые концентрации сыворотки Zonisamide находились в пределах целевого диапазона 10-40 мкг / мл , но по оценкам пиковые концентрации Zonisamide были значительно выше , чем корыто концентрации. 49 В недавнем исследовании фармакокинетики, колебание между пиком и корыто концентрации (C макс и C мин ) составляла 10% в стационарном состоянии.
Панель рекомендуется собирать образец корыта в течение 1 часа до следующего запланированного дозы, чтобы позволить оценку самой низкой концентрации, которая происходит во время интервала дозирования и аналогичного сравнения результатов серийных образцов. Оба корыто и пик (через 3-4 часа после введения Zonisamide) образцы должны быть собраны у собак с повторными эпилептическими припадками одновременно на фенобарбитал, чтобы исследовать потенциальную роль быстрой ликвидации Zonisamide в качестве причины для терапевтического отказа.
(Источник:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4913615/ )